[CGOG 2015]精准医疗用于转移性结直肠癌的现状与未来

作者:肿瘤瞭望   日期:2015/10/19 18:06:10  浏览量:28102

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编者按:结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤侵袭、转移则是患者死亡的主要原因。2015年10月17日上午,来自南加州大学、诺里斯综合癌症中心临床研究副主任、胃肠道肿瘤专科主任Heinz-Josef Lenz教授在北京胃肠肿瘤精准医疗国际高峰论坛暨CGOG年会2015上报告了精准医疗用于转移性结直肠癌(mCRC)的现状与未来,现与广大读者分享Lenz教授的学术观点。

  mCRC的基因突变

 

  Lenz系统介绍了mCRC的基因突变情况,对511例mCRC进行基因测序并发现了以KRAS为代表的一些突变基因。通过比较107对原发肿瘤和转移灶肿瘤也发现了以KRAS和TP53为代表的突变基因。不论接受何种化疗的可切除原发灶和转移灶,都可找到差异大于2.7倍的基因。研究者表示,KRAS是引发结直肠癌的强烈驱动因素,从结直肠癌患者血清中分离的循环肿瘤细胞(CTCs)中发现了处于突变状态的KRAS和BRAF。由于个体肿瘤存在异质性,目前研究者开展了大量研究旨在确定CTCs的预后价值,对CTCs、ctDNA和RNA进行定量分析对于监测疗效及疾病进展非常重要。

 

  靶向药物在mCRC治疗中的研究现状

 

  对结直肠癌亚群进行分析可发现很多致癌通路,包括KRAS、NRAS、BRAF和PIK3CA等,而Lenz试图从结直肠癌的分子分析角度来阐明mCRC的临床实践情况,同时也为后期开发新型个体化疗法提供帮助。如今,大量研究将对EGFR抑制剂耐药性的突变研究扩大到了BRAF、NRAS及PIK3CA(在KRAS基础上扩大了对这3种基因的分析)。除了针对突变基因的靶向治疗外,还有研究关注肿瘤免疫治疗中的节点,如IDO、CD24和PDL1。

 

  Lenz总结,对于KRAS、BRAF、NRAS及PIK3CA野生型的患者采用FOLFOX化疗加西妥昔单抗可以有明显的PFS(无进展生存率)获益和相似的OS(总生存时间)。EGFR的强烈表达或可帮助预测结直肠癌较差的预后,进而有助于研发新型靶向个体化疗法。


  未来mCRC治疗的发展方向

 

  贝伐珠单抗和西妥昔单抗是批准用于治疗mCRC的两种主要靶向药物。但野生型mCRC的一线治疗孰优孰劣,尚无定论。尽管两种靶向药物都可用于KRAS野生型的晚期不可切除结直肠癌患者,但FIRE-3最新结果提示,当一线药物和FOLFIRI联用时,西妥昔单抗是更好的选择。

 

  CALGB80405研究是继FIRE-3研究之后,第二项在KRAS野生型初治mCRC患者中开展的西妥昔单抗与贝伐珠单抗联合化疗的头对头比较研究。尽管试验结果整体呈阴性,但在上述人群中并未观察到两种靶向治疗存在差异,二者都可作为一线治疗选择。基于FIRE-3和CALGB80405研究结果,未来的方向主要集中在甄别哪些群体更适合接受哪种治疗。基于分子标志物的有效人群富集才是未来发展的方向,才能真正做到“合适患者接受合适治疗”的真正个体化医疗。


  小结

 

  所有新诊断mCRC患者均应接受RAS检测。接受抗EGFR单抗治疗的RAS野生型患者在RS、ETS和更长OS方面显著优于未接受抗EGFR单抗治疗者。一线化疗方案应反映治疗目标和对潜在副作用的关注。肿瘤负荷较大但有潜在切除可能的患者需考虑抗EGFR单抗治疗。考虑其他数据包括化疗强度、治疗持续时间、部位、肿瘤缩小、二线化疗及抗EGFR和抗VEGF的标志物,有助于理解FIRE-3和CALGB80405研究结果的差异。

版面编辑:张楠  责任编辑:侯丹丹

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