2015年10月17日上午，北京胃肠肿瘤精准医疗国际高峰论坛暨CGOG年会2015上，日本国家癌症中心医院Yasuhide Yamada教授介绍了临床试验中的反转化研究，着重介绍了逆转录定量PCR在胃癌临床试验中的预测作用，现与读者分享。

　　近几十年来，日本胃癌的发病率及死亡率均在逐年下降，其5年生存率（63.2%）明显高于美国（27.1%）及欧盟国家（24.9%），究其原因在于胃癌的早期诊断及早期治疗。在胃癌治疗前对治疗预后的评估也至关重要，这里着重介绍逆转录定量PCR在胃癌临床试验中的预测作用。

　　逆转录定量PCR在JCOG方案中的应用

　　JCOG9912方案（一项随机III期临床试验）提示，替吉奥（S-1）治疗进展期胃癌的疗效不比5-氟尿嘧啶（5-FU）差（P<0.001），而接受伊立替康（CPT-11）和顺铂（IP）联合治疗的患者其总生存期（OS）要高于单用5-FU治疗者（P=0.055）。胃癌治疗中，S-1、5-FU及CPT-11+IP哪种方案的疗效更好？研究者应用逆转录定量PCR方法检测化疗药物敏感性相关因子ERCC1、TS及DPD的表达水平，发现应用生物标志物研究的人群中，5-FU单药治疗疗效最差，S-1的短期疗效中等、长期疗效最好，而CPT-11+IP的短期疗效最好、长期疗效中等，与总研究人群的药物疗效趋势一致；此外，ERCC1的表达水平与一线化疗药物的临床疗效及患者生存时间均呈负相关。ERCC1的表达水平与无疾病进展生存期（PFS）无明显相关性（HR=1.13，P=0.323），但是，与患者的行为状态评分（PS）及转移灶数目一样，ERCC1可成为胃癌患者OS的独立危险因素（HR=1.37，P<0.01）。

　　逆转录定量PCR在ACTS-GC生物标志物研究中的应用

　　ACTS-GC生物标志物研究提示在使用生物标志物研究的人群中，术后S-1辅助化疗的患者OS要高于单纯外科手术治疗者，与总研究人群趋势一致。然而，根据ERCC1的表达水平分组进行组内独立分析发现，在ERCC1低表达患者中，术后S-1辅助化疗与单纯外科手术治疗对患者OS影响无明显差异（HR=0.805，P=0.222），而在ERCC1高表达的患者中，术后S-1辅助化疗的患者OS要明显高于单纯外科手术者（HR=0.465，P<0.001）。因此，对于术后辅助S-1化疗的患者，ERCC1可成为预测S-1疗效的分子标志物。

　　结语

　　综上所述，逆转录定量PCR研究可提供预测或评估胃癌治疗及预后的生物标志物，提供新的治疗靶点及更好的临床试验设计思路。