编者按：转移性前列腺癌往往在内分泌治疗一定时间后逐渐对激素产生非依赖而进展为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer，CRPC）。化疗是CRPC的重要治疗方式，可以改善患者的症状并提高生活质量和延长生存时间。多西紫杉醇（多西他赛，docetaxel）作为CRPC的一线化疗药物，当前已受到越来越多的关注。
在刚刚结束的2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项来自德国的随机非劣效性III期试验对间歇多西紫杉醇与维持多西紫杉醇治疗CRPC进行了研究。我刊特别邀请四川大学华西医院魏强教授对该项研究结果进行点评。
该研究将187位患者随机分为间歇性多西紫杉醇治疗或者维持多西紫杉醇治疗，直至暂停治疗（两组多西紫杉醇的用法：35 mg/m2，每周1次；或75 mg/m2，每3周1次）。间歇组接受多西紫杉醇12周化疗直至出现临床疾病进展后暂停（暂停标准为以下的其中一个：血清PSA比基线水平升高超过50%，且绝对值大于4 ng/ml、有临床或影像学进展的证据）。
该研究主要终点是1年生存率，对该指标进行非劣效性检测（非劣效性界值为12.5%）。次要终点是总体生存期（overall survival， OS），无进展生存期（progression free survival， PFS），治疗失败的中位时间（median time to treatment failure， TTF）和药物毒副反应。结果表明：156位符合条件的患者，每组分配78位。维持化疗组与间歇化疗组的1年生存率分别为72.6% 和75.8%、中位OS分别为18.3（95%CI: 15～21.5）和 19.3个月（95%CI: 4.7～6.1）（P=0.535）。
间歇组1年生存率符合非劣效性标准（与95%CI下限差值：-0.1201），但OS却不符合。此外，两组PFS和TTF的差异没有统计学意义。间歇组的中位化疗假期（chemotherapy holiday）是15周（范围1～69周），占总治疗时间的38%。两组研究的安全性无差异。研究表明：间歇多西紫杉醇化疗在1年生存率上并不劣于连续性治疗。该方式耐受性好，对于CRPC患者来说不失为一个治疗选择。
多西紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，具有强大的细胞毒性作用。主要作用于肿瘤细胞微管，通过与微管蛋白结合，抑制微管的解聚而阻碍细胞有丝分裂。它对肿瘤细胞周期的阻滞作用已得到公认，在G2、M期阻滞后，大部分细胞死亡。以往针对多西紫杉醇治疗CRPC的研究大多在于其与其他药物（泼尼松、骨化三醇、磷雌氮芥、反应停等）联合化疗方案，然而对于多西紫杉醇单纯间歇性化疗及持续放疗治疗CRPC患者的可行性，但未得出一致结论。
关于间歇化疗与持续放疗的争论，有研究者认为间歇放疗时应待持续化疗到疾病进展后暂停，也有研究者认为应待达到最大缓解程度后再暂停治疗。此外，关于间歇性治疗，是应在停药后固定时间重启化疗，还是等到疾病进展时再化疗，也尚不明确。由于当前研究有限，因此大中心的随机对照试验来验证结论是必要的，这样可能对患者探讨治疗方案更有帮助。
摘要英文标题：PRINCE: A phase III study comparing intermittent docetaxel therapy versus continuous docetaxel therapy in patients with castration-resistant prostate cancer.（摘要号：5005）
专家简介：
魏强，四川大学华西医院泌尿外科主任、教授、博士生导师。中华医学会泌尿外科分会委员，中华医学会泌尿外科分会微创学组委员，中国医师协会泌尿外科分会委员，四川省医学会泌尿外科分会候任主任委员，四川省医学会泌尿外科专业委员会微创泌尿外科学组组长。担任亚洲男科杂志（SCI）、中华医学杂志英文版（SCI）、亚洲泌尿外科杂志、中华泌尿外科杂志等杂志编委。研究方向为前列腺组织炎症与前列腺疾病关系研究及泌尿男生殖系统肿瘤的基础与临床规范化研究，先后主持国家级科研项目5项，省部级科研项目6项，获得省部级科技进步奖一等奖和二等奖各一项。发表SCI收录学术论文百余篇，其中第一作者或通讯作者SCI论文60余篇。获2015年泌尿外科最高奖励“吴阶平泌尿外科医学奖“及“金膀胱镜奖”。
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