黄镜 中国医学科学院肿瘤医院

　　Randomized， open-label， phase lll study comparing irinotecan plus S-1 with S-1 alone in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma after failure of prior platinum- or taxane-based chemotherapy

　　研究背景

　　对于晚期食管鳞状细胞癌患者，目前没有标准的二线化疗方案。因而本III期临床研究旨在对含铂类或紫杉烷类的一线化疗方案耐药的晚期食管鳞癌患者中比较伊立替康联合替吉奥与单药替吉奥的疗效。以下将对本研究的疗效与安全性进行分析。

　　研究方法

　　入组患者被随机分组至联合化疗组：伊立替康（江苏恒瑞公司生产，160mg/m2，静脉滴注，第一天，每2周重复）联合替吉奥（江苏恒瑞公司生产，初始口服剂量为40-60mg，每天2次，第1至第10天，每两周重复），或者单药替吉奥组 （江苏恒瑞公司生产，初始口服剂量为40-60mg，每天2次，第1至第14天，每三周重复）。主要研究终点为:无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括：有效率，疾病控制率，和总生存（OS）。随机方法：分层因素包括（i）年龄（≤65岁/＞65岁）；（ii）体力状态评分（0-1/2）；（iii）组织分化程度（分化较差/中-低分化）；（iv）转移部位（局部晚期/远处转移）。统计学方法：我们设定联合化疗（IS）组的中位PFS为4个月，单药（S）组的中位PFS为2.5个月。因此，入组招募时间为18个月，入组后至少随访6个月以达到预期数目的事件的发生。我们计算出共需入组228例患者。然而，这是一个开放标签的研究，由于入组时间较慢且单药替吉奥失败的患者可以交叉用到伊立替康，研究者决定终止研究并进行最终分析。

　　结果

　　表一 患者基线特点

　　图一 无进展生存期

　　图一总生存

　　表二 客观反应率（ORR） (RECIST 1.1)*

　　*所有患者的化疗疗效均根据RECIST 1.1评价标准进行独立评估 。

　　CR，完全缓解；PR，部分缓解；SD，疾病稳定；PD，疾病进展。

　　表三 3/4级不良反应 (NCI-CTC 4.0)

　　结论

　　和单药替吉奥相比，伊立替康联合替吉奥组的患者PFS更长，更能得到临床获益。伊立替康联合替吉奥是可行的且其不良反应耐受性好。因此我们认为，对含铂类或紫杉类的一线化疗方案耐药的晚期食管鳞癌患者，伊立替康联合替吉奥也是可供选择的方案。