Avitinib是第3代口服、不可逆EGFR抑制剂。临床前研究表明Avitinib可克服T790M突变所致耐药。这是第一项应用于人体的试验（first-in-human）——针对EGFR-TKIs耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Avitinib剂量递增研究（NCT02274337）。

　　研究入组了第1代/2代EGFR TKIs耐药的EGFR阳性突变NSCLC患者（包括T790M突变阳性和阴性患者）。研究设置了多个Avitinib剂量组：每日一次给药组（50 mg、100 mg、200 mg、350 mg和550 mg QD），每日二次给药3组（175 mg、250 mg和300 mg bid），每日三次给药（200 mg TID）。评估所有患者的药物动力学（PK）、总缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良事件（AE）。在治疗之前基因检测患者的T790M状态。目前，研究共入组了52例患者（27例男性/25例女性），平均年龄55岁，87%的患者为T790M突变阳性。

　　张力教授在报告中展示了两则病例，两位第1代EGFR TKIs耐药的晚期NSCLC患者分别接受Avitinib 250 mg BID、300mg BID 的方案治疗，患者的肿瘤缩小。

　　该研究的结论是Avitinib治疗的安全性较好，药物相关的不良事件主要为腹泻、皮疹、转氨酶升高。大多数不良反应仅为1~2级或短暂性的，只有2种剂量限制性毒性（DLTs）；患者能耐受的最大药物剂量（MTD）尚未达到（600mg/24h）。没有观察到高血糖和QTc间期延长。

　　Avitinib治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC患者有较好疗效：每日给药剂量为350mg和600mg的患者，ORR=55.6%（20 / 36）；175mg BID和300mg BID治疗组的ORR= 62%（13 / 21）。

　　PK与剂量成正比，平均血浆半衰期为7.8小时（7.6-8.0）。BID给药方案相比QD给药降低0.40的血浆浓度波动系数，改善1.28倍的药时曲线下面积（AUC）。没有观察到食物对PK的影响。

　　250 mg BID或300mg BID给药方案疗效较好，被推荐为II期研究的用药剂量。剂量扩大试验正在进行中。

　　张力教授，教授、主任医师、博士导师。现任中山大学肺癌研究中心副主任、中山大学附属肿瘤医院临床研究部主任兼I期研究中心主任、内科副主任，肺癌首席专家，中山大学名医，澳门镜湖医院顾问医生。国家药品食品监督管理局(CFDA)药物评审咨询专家。中华医学会、中国抗癌协会、ASCO、IASLC、ESMO、MASCC会员；国际肺癌研究组织（IASLC）情报交流委员会委员；国际癌症支持治疗协会（MASCC）常委（Board of Directors）；中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会副主任委员兼秘书长，肿瘤化疗、肺癌专业委员会委员；广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员、肺癌专业委员副主任委员。