9月27日ESMO2014大会“生物标志物和肿瘤异质性”分会场上公布了一项关于KRAS突变状态和突变亚型对EGFR-TKIs（E-TKI）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的预后/预测价值的汇总分析结果。

　　关于KRAS突变状态对表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（E-TKIs）治疗益处的预测能力，9项随机试验的亚组分析结果并不一致。对此，来自加拿大多伦多大学的Alona Zer等对其中4项比较E-TKIs和安慰剂的试验结果进行了汇总分析，澄清KRAS M+的预后/预测作用以及探索M+亚型的重要性。

　　这4项临床试验分别为：①NCIC CTG BR.21，埃罗替尼治疗晚期NSCLC；②TOPICAL，埃罗替尼治疗晚期NSCLC；③BR.26，达克替尼治疗晚期NSCLC；④BR.19，术后吉非替尼数据。研究者对已知KRAS状态的患者数据进行汇总分析，通过校正Cox模型进行探索性分析，以确定突变状态/亚型与总生存期（OS）、无病生存期（DFS）和无进展生存期（PFS）之间的相关性。

　　分析纳入1366例KRAS状态已知的患者，其中E-TKI组787例，安慰剂组579例。275例（20%）患者存在突变，其中252例密码子12突变，15例密码子13突变。分析显示，安慰剂组，无论是KRAS M+或野生型肿瘤之间，还是密码子12或13突变之间，OS均无显著差异（HR：1.04）。与G12D/G12S或G12A/G12R突变患者相比，G12C/G12V突变患者的OS显著延长（中位OS分别为：1.7、3.9和9.2个月，P=0.015）。接受E-TKIs治疗的KRAS野生型肿瘤患者PFS显著延长（HR：0.73，P<0.001），OS有改善趋势（HR：0.91，P=0.09），总缓解率更高（9.1% vs. 1.3%，P=0.02)。KRAS突变患者不能从治疗中获益（OS的HR为1.13；PFS的HR为1.02）。

　　结果表明，晚期野生型腺癌患者用E-TKIs治疗，OS显著延长（HR：0.74，P=0.008），但KRAS突变患者却无法从这种治疗中获益（HR：1.14相互作用 p =0 .06）。对于G12C/G12V突变患者，应用E-TKIs治疗可能是有害的（OS的HR为1.41，P=0.07），但对于G12D/G12S突变患者，情况则可能恰好相反（OS的HR为0.49，P=0.05）。

　　根据以上发现，报告者指出，KRAS突变在预测E-TKIs治疗效果或预后方面的作用并不一致。G12C/G12V突变亚组的预后更好但E-TKIs治疗效果更差，G12D/G12S突变亚组预后较差，但可从E-TKIs治疗中获益。这些观察结果还有待进一步验证。