编者按:2019年3月24日-27日(德国,法兰克福),第45届欧洲血液和骨髓移植学会年会(EBMT 2019)在德国法兰克福召开。EMBT年会是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一,会议涵盖与造血干细胞移植和细胞治疗研究相关的关键议题,吸引了超过五千余名来自全球的科学家、医生、生物学家等专业人员共聚此次饕餮盛宴。
在本次会议接收到的1000余篇摘要中,北京博仁医院张艳医生的投稿遴选为口头报告。张艳医生就 “难治/复发B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)采用CART达到完全缓解(CR)后桥接异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)”研究做出精彩汇报,研究成果获得广泛关注。
大会口头报告:张艳医生报告难治/复发B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)采用CART达到完全缓解(CR)后桥接异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)一年无病生存率达73.0%
北京博仁医院张艳医生在此次大会上展示了该团队针对难治/复发B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)采用CART达到CR后桥接异基因造血干细胞移植(Allo-HCT)的结果。报告题目为:《Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for 52 Cases with Refractory/Relapsed B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia after CART Cell Therapy 》,即Allo-HCT治疗经CART缓解的难治/复发的B-ALL。
张艳医生在报告中介绍了CD19-CART细胞治疗在难治/复发B-ALL中显示出良好的疗效。然而,是否应在CART治疗后进行Allo-HCT以获得持久的CR目前仍有不同的观点。一些研究显示经CD19-CART治疗后CR如果不桥接移植,部分患者会在3-6月内发生CD19阴性的复发;而也有研究显示,CART治疗后进行或不进行Allo-HCT在6个月时患者的总体生存率相似(79% vs.80%)。因此,我们分析了我们团队自2017年8月至2018年11月,52例难治/复发B-ALL患者在接受CART治疗后达到CR或CRi桥接Allo-HCT的结果,以评价CART治疗后桥接移植的总体生存和无白血病生存。
患者中位年龄6(1-42)岁,22例(42.3%)有预后不良的细胞遗传学或分子学水平异常,其中6例TP53突变/缺失,5例BCR-ABL1,2例MLL-AF4,5例E2A-PBX1,1例E2A-HLF,1例iAMP21,1例复杂核型,1例染色体单体核型。这些患者经CART细胞治疗达到CR/CRi后进行Allo-HCT,自CART细胞回输至Allo-HCT的中位时间为50(34-98)天。大多数病例(40例,76.9%)为亲缘半相合移植。移植后常规进行移植物抗宿主病(GVHD)与感染的预防。
结果:中位随访时间为326(41-479)天,46/52例患者存活。9例(17.3%)在移植后复发,其中4例因复发死亡,其余5例进一步接受另一种CART治疗后再次获得CR。1年总体生存率为87.7% (95%CI=72.8%-94.7%),1年无白血病生存率为73%(95%CI=53.0%-85.6%)。张艳医生总结到,CART治疗获得CR后快速桥接Allo-HCT以及我们所采用的优化的半相合移植方案是移植效果良好的关键因素,还需要进行长期随访以观察长期疗效。
张艳医生汇报整体研究数据之后,与参会人员分享了一个典型病例。患者为25岁女性,2014年2月诊断为B-ALL,2017年9月复发,骨髓中70%为白血病细胞,伴复杂染色体核型,再诱导化疗无效。2017年11月20日接受CD22-CART治疗,治疗后15天和30天评估疾病均为CR,且残留白血病均检测不到。2018年1月17日接受清髓预处理,29-30日进行姐姐为供者的半相合移植,造血重建顺利,移植后无GVHD和感染的发生,目前无病生存已达14个月。通过CART使化疗无效的B-ALL患者获得MRD阴性的高质量CR,从而显著改善了Allo-HCT后的无病生存率。
此次在EBMT会议上她更新了上述临床研究的结果,纳入更多的病例及延长了随访时间,采用新的治疗策略,显著改善了难治/复发B-ALL患者的无病生存。北京博仁医院始终坚持临床、科研全方位发展,用学术精神引领医院发展。整合医学,细胞免疫治疗,靶向治疗,造血干细胞移植及精准诊断等都成为博仁医院的发展特色,并不断探索新技术、新方法,力求最大程度提高治疗效果,为众多血液病患者带来生的希望。
欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)成立于1974年,成员涵盖60余个国家和地区的700余所医院与科研机构,是目前国际上主要的移植协作组织之一。EMBT召开的年会为临床造血干细胞移植领域的科学家和内科医生提供了一个分享前沿进展和交流最新研究成果的主流平台。
张艳
北京博仁医院副主任医师
北京医科大学医学博士
有19年血液内科临床工作及实验室经验。曾先后在四川大学华西医院血液科、北京大学人民医院血研所工作。并先后赴美国犹他大学和日本东京大学医科学研究所任访问学者。2014年获上海市卫计委科研基金资助。先后在“Journal of International Hematology”、“Pediatric transplantation”以及中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、中华内科学杂志等SCI期刊和国内核心期刊上发表论文数十篇。