索拉非尼是目前唯一批准用于HCC患者系统治疗的药物。refametinib是口服的MEK变构抑制剂，已被证实与索拉非尼联合使用在实验和临床中均具有抗肿瘤活性。基于HCC的治疗现状，refametinib联合索拉非尼可以用于HCC患者治疗吗？Clinical Cancer Research于近日公布了这一方案治疗亚洲HCC患者的有效性和安全性的II期临床研究（NCT01204177）结果。

　　研究纳入95例患者，其中70例接受研究治疗。大多数患者有肝硬化（82.9％）和乙肝病毒感染（75.7％）。符合条件的患者接受每日两次refametinib 50 mg联合每日两次索拉非尼200 mg（上午）/400 mg（晚上）；如果无≥2级手足皮肤反应、疲劳或胃肠道毒性反应的发生，则从第 2周期剂量递增至每天两次索拉非尼400 mg。

　　研究的主要疗效终点：疾病控制率；次要终点：疾病进展时间、总生存期、药代动力学评价、生物标志物分析、安全性、耐受性。结果显示，疾病控制率为44.8％（主要疗效分析，n=58）。中位疾病进展时间为122天，中位总生存期290天（n=70）。最好的临床应答者具有RAS突变；大多数反应较差的患者具有野生型RAS。最常见的药物相关的不良反应：腹泻、皮疹、天门冬氨酸氨基转移酶 <http://lib.cqvip.com/qk/95988X/201410/49294473.html>升高、呕吐、恶心。因不良反应而做的剂量调整几乎对于所有患者都是必要的。

　　refametinib联合索拉非尼治疗HCC患者表现出抗肿瘤活性，大多数患者降低剂量后具有耐受性。研究者认为，3级不良反应引起的频繁剂量调整可能是导致有限治疗效果的重要原因。RAS突变的患者似乎从refametinib联合索拉非尼治疗方案中获益。

　　原文链接：Lim HY ，Heo J ， Choi HJ  et al. A phase II study of the efficacy and safety of the combination therapy of the MEK inhibitor refametinib (BAY 86-9766) plus sorafenib for Asian patients with unresectable hepatocellular carcinoma. Clin Cancer?Res.  2014 Oct 7.