近日，由中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组主办的2019中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组区域会在济南顺利召开，来自全国各地的数百名专业人士参加了此次会议。在《肿瘤瞭望》的采访中，大会主席、复旦大学附属肿瘤医院余科达教授，西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授、郑州大学第一附属医院王芳教授和天津医科大学肿瘤医院史业辉教授针对抗HER2治疗中一些备受关注的问题交流了意见。

 

余科达教授：HER2阳性乳腺癌双靶治疗在新辅助阶段的研究已经取得了可喜的结果，Neosphere研究证明帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗带来病理完全缓解率（pCR）大幅上升，NeoALTTO研究为拉帕替尼联合曲妥珠单抗的方案提供支持。对于适合双靶治疗的患者，我们希望将有效的药物进行强强联合，以达到进一步提高pCR的目的。薛教授，您认为应如何设计新辅助研究方案，帮助患者获得更高的pCR？

 

薛妍教授：谈到抗HER2强强联合，我们就不得不提中国原研药吡咯替尼（艾瑞妮），吡咯替尼是一款小分子酪氨酸激酶抑制剂，在HER2阳性晚期患者一、二线治疗中取得可喜成绩，II期临床试验中，吡咯替尼联合卡培他滨组显著改善无进展生存（PFS）达到18.1个月，客观缓解率（ORR）为78.5%，III期PHENIX研究显示该方案解救治疗HER2阳性转移性乳腺癌的ORR达到68.6%。

 

在新辅助治疗中，如果将曲妥珠单抗联合细胞毒药物的方案同时联合吡咯替尼，是否能获得更高的pCR？吡咯替尼这种小分子TKI能够透过细胞膜进入细胞内部，它和曲妥珠单抗的作用机制互补，二者联合可在胞内胞外双重抑制HER2信号通路，协同抑制乳腺癌细胞生长。所以，我认为吡咯替尼+曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案值得期待，吴炅教授和邵志敏教授分别牵头的新辅助和辅助序贯治疗的研究正在进行中，其中，吴炅教授牵头的新辅助研究在不久后将发布数据，希望这项结果对临床实践带来裨益。

 

余科达教授：在PHENIX研究中，我们看到治疗组和对照组的数据差异很大，包括脑转移患者组。在临床实践中，您会如何处理伴有脑转移的患者，吡咯替尼在这部分患者治疗中的地位如何？

 

王芳教授：对于伴有脑转移的HER2阳性晚期乳腺癌患者，大分子单抗因无法透过血脑屏障，几乎是束手无策。但是小分子TKI则能够透过血脑屏障，这也是我们看好的吡咯替尼研究方向之一。我们医院也参与了吡咯替尼的一项III期临床研究，我们观察到吡咯替尼在脑转移患者组取得良好的初步效果，可有效控制脑转移。在临床工作中，对于HER2阳性脑转移患者，我会考虑吡咯替尼联合卡培他滨作为优选方案之一。

 

我们知道拉帕替尼联合卡培他滨治疗脑转移患者也有效果，但研究数据似乎没有吡咯替尼联合卡培他滨那样好。如果在拉帕替尼和吡咯替尼之间进行选择，因为吡咯替尼可直接与HER1、HER2、HER4胞内激酶区不可逆结合，作用更强效；从药物的作用原理和研究证据级别来看，我觉得吡咯替尼联合卡培他滨是治疗HER2阳性脑转移患者的优选。

 

余科达教授：吡咯替尼II期研究设计更符合学术上的要求，PHENIX临床研究的设计上有一些中国特色，更多考虑到中国的国情，对照组是化疗药，没有用靶向药物，因为中国的很多肿瘤患者用不上比较贵的靶向药。参考这两项研究的设计和研究结果，您对吡咯替尼在新辅助治疗中的应用有哪些期待？

 

史业辉教授：吡咯替尼的II期研究以及III期PHENIX研究结果是非常令人惊喜的，无论对照组是卡培他滨单药还是卡培他滨联合拉帕替尼，吡咯替尼联合卡培他滨都取得显著更优的数据，无病生存期显著延长，PFS的HR值也非常低。II期研究和PHENIX入组的患者类型混杂，既纳入曲妥珠单抗原发耐药的，也有继发耐药者，既有二线治疗的患者，也包括从未接受晚期一线抗HER2治疗的患者。在两项研究中，吡咯替尼相对于对照组都有绝对优势。我现在非常期待头对头比较吡咯替尼+卡培他滨和拉帕替尼+卡培他滨的III期研究，我相信会是阳性结果。

 

基于吡咯替尼在晚期乳腺癌中的良好结果，我认为在早期乳腺癌领域，特别是新辅助治疗中，吡咯替尼会有广阔的应用空间。综合NeoALTTO和Neosphere的研究数据，TKI联合曲妥珠单抗用于新辅助治疗，至少在临床获益的绝对值上没有输给曲妥珠+帕妥珠两个抗体的联合，甚至会更高。这提示我们，曲妥珠单抗联合化疗再联合更强效的TKI吡咯替尼，这种新辅助治疗方案可能会取得更高的pcR率，值得探索和期待。

 

余科达教授：确实，我可以用两个词来表达我的心情，一种是振奋，因为我看到中国原研药的疗效在II期和III期研究中不断验证，中国在世界舞台上发出自己的声音；另一种心情叫做期待，期待中国研究者设计出更加严谨、更符合国际先进标准的临床研究，获得更有价值的晚期一线头对头比较以及新辅助/辅助研究数据，让中国原研药的疗效在世界范围内得到广泛认可。