道阻且长，行则将至——Prof. Robson &胡夕春教授对话中美乳腺癌PARP抑制剂的应用发展
2019年SIBCS会议汇聚全球乳腺癌治疗进展，精准治疗更是引爆热点。2018年首个PARP抑制剂奥拉帕利获得FDA批准应用于BRCA1/2突变乳腺癌，开启了乳腺癌治疗新思路，为部分TNBC患者的精准治疗也带来了希望。相应的，我国的《CBCS指南》和美国的《NCCN指南》对乳腺癌患者BRCA基因的检测指导和PARP抑制剂的使用也提出严谨的指征。为更好的了解中美在乳腺癌患者筛选和PARP抑制剂应用的差距与进展，《肿瘤瞭望》特邀纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Mark Emerson Robson教授和复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授深入对话，共促抗击乳腺癌事业进展。
胡夕春教授、Prof. Robson教授
《肿瘤瞭望》：QlympiAD研究首次证实了PARP抑制剂在晚期乳腺癌使用的良好效果，并获得了FDA的批准，请谈谈目前在中美PARP抑制剂的在乳腺癌的应用现状？
Prof.Robson：美国有着广泛的基因检测网络和较为成熟的基础条件，因此基因检测较为方便，多数乳腺癌患者确诊时即会进行基因检测，以便较早获知患者的BRAC1/2突变情况。若患者后期进展为转移性乳腺癌，则立即使用PARP抑制剂。如有必要，多数治疗方案都会尽早采用PARP抑制剂，一方面是因为它低毒高效，另一方面是早期应用效果更好。总体而言，进行BRAC基因型检测在美国是广泛普及的，其对PARP抑制剂方案的选择是有指导意义的。
胡夕春教授：在中国，情况有所不同，PARP抑制剂在乳腺癌的应用受到两个条件的限制。一是中国的医保没有包含BRAC检测的项目，因此我们难以获知患者是否存在突变；二是PARP抑制剂治疗乳腺癌的适应症在国内尚未获批，尽管我们知道它对于相应的乳腺癌类型高度有效，但也无法将它作为治疗手段。我希望PARP抑制剂在乳腺癌的适应证能在国内尽早获批。
《肿瘤瞭望》：PARP抑制剂作为靶向BRCA基因突变的药物，使用前进行患者筛选已成为共识，请问临床中具备哪些特征的乳腺癌患者更适合使用PARP抑制剂？
Prof.Robson：当前在美国，PARP抑制剂治疗乳腺癌仅限于BRCA1/2突变的乳腺癌患者，而在卵巢癌的应用范围则比较广泛。因此对于乳腺癌患者而言，基因检测显然是必须的，并且也有相关的手段推动基因检测的普及，从而获知每位患者的基因型。我们在临床中多遵循NCCN指南的指导去确定需要基因检测的患者群。所有HER2阴性乳腺癌患者都有必要进行BRCA1/2基因型的检测。
胡夕春教授：很遗憾，在中国基因检测远不如美国普及率高。我认为主要的原因是PARP抑制剂相应的适应证未获批，故相应的基因检测的需求程度随之较低。同时我国还处于基因检测的初期发展阶段，价格相对较高，也希望政府可以批准该基因检测的实施，进一步降低检测费用。事实上在我中心进行相关临床试验的患者，我们会为他们申请免费的基因检测的机会，只要患者同意，都可以获知自己的BRCA1/2基因型。
《肿瘤瞭望》：对于TNBC患者，PARP抑制剂的出现带来了精准治疗的希望。而对于HR+乳腺癌人群，Gepar研究亚组也提示了PARP抑制剂的应用优势。那么对于这两类人群，PARP抑制剂的应用定位是怎样的？
Prof. Robson：Gepar研究的数据并未说明BRCA1/2、ER+ 或 TNBC的患者在对PARP抑制剂的响应有很大的区别。只要发生了BRCA基因突变，就有很大概率从PARP抑制剂获益，所以最重要的是患者一定要进行基因检测。当前在美国，对于HR+的乳腺癌患者，无论其BRCA基因突变与否，我们都倾向于使用CDK4/6抑制剂。尽管有骨髓抑制等不良反应的发生，目前也有一些临床试验研究PARP抑制剂联合CDK4/6抑制剂的疗效。但是对于BRCA突变的HR+患者，CDK4/6抑制剂序贯化疗依然是一个合理的选择，未来相信随着PARPi的研究深入，期待PARPi在HR+联合CDK4/6或序贯的数据。
胡夕春教授：在国内则有所不同，HR+乳腺患者已经实现了CDK4/6抑制剂的可及；但是对于TNBC患者，因为具有良好疗效的PD-L1抗体尚未面世，我们只能使用经典的化疗方法。因此我们除了尽可能推动BRAC基因检测，积极参加PARP抑制剂的临床试验外，暂时没有更好的办法。
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