根据近日发表于Lancet Oncology的一项非盲、II期随机临床实验结果，与单药尼拉帕利相比，尼拉帕利联合贝伐珠单抗可以显著提高铂敏感复发性卵巢癌患者的无进展生存期。

 

铂类药为基础的化疗仍然是铂敏感复发性卵巢癌患者的基础治疗，但存在较大毒副反应，既往研究及I期实验数据表明尼拉帕利、贝伐珠单抗在卵巢治疗中疗效显著。但两者的联合应用会擦出怎样的火花？

 

NSGO-AVANOVA2/ENGOT-ov24是一项非盲、多中心的II期随机临床试验，其主要研究目的是评价单药尼拉帕利对比联合方案尼拉帕利+贝伐珠单抗在铂敏感复发性卵巢癌患者治疗中疗效。2016年5月23日至2017年3月6日期间从丹麦、芬兰、瑞典、挪威及美国的15家大学附属医院共招募97例受试者，49例患者用单药尼拉帕利，300 mg，口服，每日一次，连续服用21天；48例患者接受尼拉帕利+贝伐珠单抗15 mg/kg治疗，静脉注射，每3周一次。主要终点是评估患者无进展生存期（PFS），次要终点是评估药物安全性及病人药物耐受性。

 

截止至2018年12月1日，联合方案组仍有15例患者在继续治疗，单药组5例患者在继续治疗，中位随访时间为16.9个月。联合用药组PFS为11.9个月（95%CI: 8.5-16.7），相比单药组的PFS 5.5个月（95%CI: 3.8-6.3）显著延长，亚组PFS分析获益趋势一致。

 

PFS数据

 

两组中最常见的药物不良反应是贫血、乏力、胃肠道反应；联合方案组中蛋白尿（21% vs. 0）和高血压（56% vs. 22%）事件明显增多。两组中常见3级或更严重不良反应为贫血、血小板减少症，联合方案组中3级或更严重药物不良反应发生率明显高于单药组（65% vs. 45%）。

 

不良反应数据

 

最后研究者亦指出试验设计的局限性：样本量相对较小限制了某些结论的说服力；开放型设计以及缺乏对PFS和ORR的盲法独立评估，可能导致偏倚存在。另一局限性是缺乏标准控制组，正是基于此，在III期随机试验中，研究者将比较标准化疗+贝伐珠单抗、尼拉帕尼+贝伐珠单抗及尼拉帕尼+贝伐珠单抗+TSR042在复发性卵巢癌中疗效。

 

参考文献

Niraparib plus bevacizumab versus niraparib alone for platinum-sensitive recurrent ovarian cancer(NSGO-AVANOVA2/ENGOT-ov24): a randomised， phase 2，superiority trial. Lancet Oncology 2019.