徐琰教授:经过SOFT&TEXT研究9年的随访,相对于卵巢功能抑制剂(OFS)+他莫昔芬(TAM)。OFS+AI可以使患者获得包括DFS 、无乳腺癌间期(BCFI)和DIFI在内的全方位的生存获益,特别是DFS可以获得4%的绝对获益。另外,近期发表的HOBOE-2研究发现,在中高危的绝经前的乳腺癌患者,采用OFS+AI相对于OFS+TAM,使患者DFS获得7.9%的绝对获益。
综上所述,患者具备高危因素,一定是OFS+AI的获益人 群,但使用时还要评估患者的具体情况。对他莫昔芬存在禁忌症时,如肺动脉栓塞、深静脉血栓等疾病,这种情况可能会推荐OFS+AI方案。AI使用期间也会出现骨折、骨质疏松的症状,如果患者不耐受,可退而求其次选择他莫昔芬。
齐晓伟教授:2018年中国早期乳腺癌卵巢功能抑制专家共识明确提出,针对低危的乳腺癌患者,可以仅给予他莫昔芬单药治疗,针对中高危患者可以考虑OFS联合内分泌治疗。带来的问题就是哪些患者使用OFS+TAM,哪些患者需要使用OFS+AI。实际上这需要去综合患者的复发风险,耐受性以及意愿等。
首先来看循证医学证据,主要来自于SOFT&TEXT联合分析的9年随访数据,可以看到OFS+AI相比于OFS+TAM,会有4%的DFS获益,同时STEPP分析也显示复发风险越高的患者,从OFS+AI获得的的获益会更高。另外,TEXT研究的亚组分析也提示,在复发风险比较高的亚组里,化疗亚组使BCFI有5.8%的绝对获益。2018年ESMO大会公布的HOBOE-2研究数据也告诉我们,针对复发风险比较高的患者,DFS会有7.8%的绝对获益。因此,从这三个大的数据来看,整体的趋势是复发风险越高,使用OFS+AI的获益会更大。
但是这个问题仍需个体化考量。比如2020年公布的CSCO BC的乳腺癌指南中,明确提出如果患者的淋巴结转移数目≥4,属于绝对的复发风险高危的患者,应该给予OFS+AI;如果仅合并三个因素中的一个因素,就可以给予OFS+TAM。这三个因素主要包括肿瘤≥2cm,1~3个淋巴结转移,以及组织分级2~3级。如果这些因素超过两个,比如有1~3个淋巴结转移,同时肿瘤比较大,还是更倾向于OFS+AI。除过疗效分析之外,还要去考量一些副作用,比如患者有他莫昔芬的禁忌症,即使是低危患者,也可以考虑给予OFS+AI。因此,在使用的OFS时,联合AI还是联合TAM需要进行综合考量,考量因素包括复发风险以及患者的意愿、耐受性和药物的副作用等。
蔡明教授:从TEXT&SOFT联合分析来看,OFS+AI组较OFS+TAM组患者的8年DFS率绝对获益为4.0%,且亚组分析显示化疗和年龄≤35岁亚组的获益率更高。此外,HOBOE-2研究也提示,相较于TAM组,OFS+来曲唑组患者的5年DFS率绝对获益则达到了7%。基于这些证据来看,复发风险越高的患者越能够从OFS+AI治疗中获益。这样的思路在2020年新版CSCO BC指南中也有很明确的分层考虑。