背景

辅助治疗应用蒽环类药物、曲妥珠单抗和（左侧）放射治疗（RT）均与心血管疾病（CVD）的风险增加相关。有CVD危险因素的乳腺癌患者治疗引起心脏毒性的风险最高。冠状动脉钙化（CAC）是一个很强的独立CVD危险因素，可以通过专门的胸部定位CT扫描进行量化。对计划RT的乳腺癌患者进行CAC评分可能有助于发现CVD风险增加的患者。在Bragatston研究中，我们评估了RT治疗的乳腺癌患者CT扫描自动CAC测量与患者发生CVD风险之间的关联。

方法

这项多中心回顾性队列研究中，使用深度学习算法在2005～2016年间接受RT治疗的乳腺癌患者中通过CT扫描自动计算CAC评分，并将其按照Agatston分类（0，1～10，11～100，101～399，＞400个单位）。肿瘤和治疗特征从荷兰癌症登记处获得。CVD发生的数据来自荷兰医院数据和国家死亡原因登记表。使用Cox比例风险回归模型评估CAC评分与CVD风险之间的关联。进行左侧和右侧RT的分层以及有或没有蒽环类药物的治疗。

结果

该研究共纳入14002例患者资料，平均年龄58岁（SD=11）。29%的患者CAC评分为0（见表）。平均随访52个月（IQR：27～82），8%的患者（n=1138）因CVD入院，93例患者（1%）死于CVD。在计划CT中对年龄和日历年进行调整后，CAC越高，CVD风险越高，从无CAC患者的5%增加到CAC评分为400患者的28%。在接受蒽环类药物治疗的患者中，高CAC评分与CVD的相关性最强（HRCAC＞400：5.4，95%CI：2.6～11.3）。

结论

计划RT患者中CT检测到CAC与CVD风险密切相关。这一发现与乳腺癌患者相关，因为早期识别高危患者可以改用对心脏毒性较小的乳腺癌治疗方法（例如调整RT靶标量或技术，降低化疗剂量）。此外，患者可以采取有针对性的心脏预防干预措施（如改变生活方式、药物预防、密切监测以便早期发现）。

?

在肿瘤心脏病学领域，不仅蒽环、紫杉类化疗，抗HER2靶向治疗、内分泌治疗等对心脏造成的不同程度的损伤，放射治疗，尤其左侧患者放射治疗会进一步加重心脏损伤，放射治疗的心脏损伤一方面和照射的心脏体积剂量有直接的关系，同时患者基线的心血管疾病风险因素，包括高血压、冠心病、糖尿病、肥胖等都会显著增加患者治疗后的心血管疾病，包括放疗后的心脏损伤。

遵循指南推荐的抗肿瘤治疗得以保证乳腺癌患者良好预后，对于肿瘤学医生，越充分了解患者特定的心血管基线风险因素，越可以将心脏损伤预防的关口前移。放射治疗相关心脏损伤的主要靶器官是冠状动脉血管内皮，所以冠脉的基线状况有可能更直接关联到放疗后损伤的风险。基于深度学习的人工智能提供了量化患者冠状动脉钙化程度的可能性。由荷兰Utrecht大学医学中心领衔的北欧和加拿大多个医学中心回顾性分析了2005年至2016年间治疗的14002例接受了包括放射治疗在内的综合治疗的乳腺癌患者，诊断乳腺癌的中位年龄58岁。在中位随访52个月时，8%的患者出现心血管疾病诊断，1%的患者死于心血管疾病。根据冠状动脉钙化程度，分别给予0，1-10，10-100，101-400和大于400的量化评分。研究发现，心血管疾病的发生率从无钙化患者的5%，上升至钙化评分大于400的患者的28%，呈显著相关，该相关性在曾接受过蒽环类辅助化疗的患者更显著。

这一发现的意义在于，冠脉钙化可以在已知的心血管疾病风险因素基础上，更好地量化预测治疗后心血管疾病乃至心血管死亡风险，从而指导临床调整抗肿瘤治疗方案。辅助化疗有了更多的选择，可以有选择地规避蒽环药物或者降低剂量强度；放射治疗可以调整靶区，更好地给予心脏限量，或者在这部分患者中考虑采用质子治疗以进一步降低心脏剂量；治疗后心脏疾病的随访也可以做的更细致，联手保驾，让患者放心安心完成抗肿瘤治疗。

专家简介

陈佳艺教授

主任医师，博士生导师

上海交通大学医学院附属瑞金医院放射治疗科主任

上海医学会肿瘤放射治疗专委会侯任主委

上海医师协会肿瘤放射治疗分会副会长

上海市抗癌协会肿瘤放射治疗专委会副主委

中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学专委会副主委

中国临床肿瘤学会（CSCO）神经肿瘤专委会副主委

CSCO 乳腺癌专委会常委

中国抗癌协会肿瘤放射治疗专委会离子治疗学组副组长

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

中国医学装备协会数字医疗技术分会乳腺疾病委员会副主任委员

中国医师学会肿瘤放射治疗分会会员

以第一作者或通信作者在国内权威，核心和SCI杂志上发表论文60余篇。先后承担国家自然基金面上项目两项，科技部重大专项课题子课题一项，上海申康医院发展中心“三年行动计划”一项，上海市科委科技支撑项目一项和上海市科委自然基金各一项等。