而这些问题的根源就在于临床腋窝评估的不准确。从前期的数据中可以获知，腋窝体检阴性的患者予以前哨活检最终有近30%确认淋巴结阳性，临床体检阴性同时腋窝超声也是阴性的患者最终也有约15%患者淋巴结阳性，即便是联合了全身PET-CT等新的检测设备，假阴性患者的比例也难以控制在10%以下。究其主要原因在于2mm的转移就已经确认为淋巴结宏转移，而常规影像学检测分辨率或检测效能难以达到这个程度，而临床中可以接受的假阴性最高为10%。

前期我们发现一项新的技术-专用腋窝PET（LymphPET）对腋窝淋巴结可以有较好的检测效能，分辨率较传统PET-CT明显提升，对2mm及以上的病灶就可以清晰的显示。于是在前期探索性的研究中我们对99例早期乳腺癌患者（T1-2N0-2）进行了摸排，掌握了该设备进行腋窝淋巴结状态评估的操作规范、图像解读、截值设定等一系列参数后，由复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头的前瞻性Ⅱ期研究SOAPET孕育而生，拟探索临床豁免前哨淋巴结活检的可行性（图1）。

SOAPET是一个2阶段的研究，在第一阶段，我们将对所有临床体检阴性的早期乳腺癌患者，进行LymphPET检测以及常规的腋窝评估（超声、CT等），随后进行规范的腋窝前哨淋巴结活检，验证LymphPET的检测效能（主要研究终点为阴性预测值）；第二阶段，我们会根据LymphPET结果筛选出临床评估腋窝淋巴结阴性的患者，不进行前哨评估，予以随访确认豁免腋窝前哨活检的安全性（主要研究终点为5年的无局部复发生存和无远处转移生存）。这次在SABCS会议中报道的是第一阶段的研究结果。

首先来看，为什么在第一阶段会采用阴性预测值作为主要的研究终点。（图2）我们都知道假阴性是非常重要的评估指标，而假阴性率指的是假阴性患者在假阴性和真阳性患者中所占的比例。试想一下，如果在一个真阳性非常高的患者群体中（譬如人人都是淋巴结阳性的患者），那么得到的假阴性率必然比较低。然而当前的研究，针对的都是临床淋巴结阴性的患者，所以我们更期待的是新的检测手段（譬如LymphPET）筛选出来淋巴结阴性的患者，最终淋巴结阴性的复合率较高，因此阴性预测值就显得尤为重要，成为了第一阶段的主要研究终点。

我们一共筛选了224例患者，最终成功入组的189例浸润性乳腺癌中，前哨宏转移为40例。和前期研究的数据非常的接近，临床体检的阴性预测值为78%，超声的阴性预测值为86.3%，而LymphPET（SUV 0.27作为界值）的阴性预测值为87.5。特别值得关注的是，如果将LymphET结合当前常规的临床腋窝评估方式（体检+超声），对于体检阴性超声阴性的患者，通过LymphPET可以进一步筛选出80%患者，其腋窝阴性预测值可以高达91%。（图3）

也正是由于SOAPET研究第一阶段的可喜数据，目前该研究第二阶段正在按计划开展中。我们选择拟进行保乳手术的早期乳腺癌患者，通过临床体检、腋窝超声、LymphPET予以腋窝评估筛选出临床腋窝阴性的患者，验证豁免腋窝淋巴结活检的安全性，从而进一步降低外科操作引起的患者上肢功能并发症。第二阶段试验共计划入组1326例患者，并将在中位随访5年时公布主要研究终点。图4比较了现在全球正在进行的3项尝试豁免前哨活检的前瞻性临床试验细节信息，有兴趣的学者可以予以关注，期望SOAPET试验以及其他2项研究，能进一步推动乳腺癌精准外科治疗的进程。

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