ctDNA是一种非侵入性的生物标志物，用于检测微小残留病（MRD）和对更有可能复发的结直肠癌患者进行分层。大量研究已经显示了ctDNA的临床效用。英国正在进行的一项前瞻性多中心研究——TRACC试验显示，Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者术后检测ctDNA可对疾病复发进行预测。东部标准时间1月15~17日以线上形式召开的2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上将报告该研究结果（Abstract 102）。日前，相关摘要已经在网上公布。

 

TRACC试验依赖于一种基于血液的下一代测序技术，旨在追踪每例患者独有的肿瘤特异性单核苷酸变异。该研究招募确诊为Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌的患者（n=122），包括接受多学科综合治疗模式（TMT）的直肠癌患者。所有患者都切除了原发肿瘤，56%（68/122）接受了辅助化疗。在手术前/新辅助放化疗和术后收集配对的血浆样本（n=244）；中位随访生存期为15.48个月（0.16~42.1个月）。对单个肿瘤和匹配的胚系DNA进行全外显子组测序，并鉴定了体细胞单核苷酸变异（SNVs）。多重PCR检测设计用于跟踪血浆样本中肿瘤特异性SNVs。该研究评估了ctDNA状态和临床结果，包括放射学成像。使用Cox回归法计算根据术后ctDNA状态进行分层的患者的无复发生存（RFS）。根据临床病理特点将患者分为低危组和高危组。多变量分析的协变量包括：ctDNA、年龄、性别、分期、淋巴结切除数、MSI和TMB等。

 

结果显示，93.4%（100/107）的患者术前有可检测到的ctDNA。107例患者评估了辅助治疗前的ctDNA状态，其中13%（14/107）为MRD阳性。MRD阳性患者中42.9%（6/14）最终复发。相比之下，只有8.6% （8/93）的MRD阴性患者复发（HR: 10；95%CI：30~3.3；P<0.001）。下表中显示了各分期按风险特征分层的MRD率和各自的复发率。在Ⅲ期患者（n=64）中，45.4% （5/11）的MRD阳性患者复发，而只有17% （9/53）的MRD阳性患者复发（HR: 9；95%CI：2.6~32；P<0.0001）。在多因素分析中，ctDNA状态是与RFS相关的最显著的预后因素（HR：28.8；95%CI：3.5~234.1；P< 0.001）。

 

 

该研究作者、英国NHS基金会信托医院伦敦皇家马斯登医院的Gayathri Anandappa对该研究进行了评论。

 

该研究显示，对于术后ctDNA可检测到的Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌，通过15.5个月的中位随访，癌症复发率为42.9%，相比之下，ctDNA检测不到的患者术后复发率只有8.6%。这些发现意味着，ctDNA检测阳性则患者的复发风险可呈十倍增加。该研究结果证实应用基于个性化的Panels（tumor-informed策略）对术后ctDNA进行分析，可检测患者是否处于高复发风险，并增加了“术后ctDNA水平是早期结直肠癌患者MRD的一个可靠的生物标志物”的证据。

 

值得注意的是，如果出现高危特征，以及疾病分期越晚期，手术后ctDNA的发现比例就越高：R0切除术后，低风险Ⅱ期结直肠癌患者中发现ctDNA的比例为3.2%，高危Ⅱ期结直肠癌患者为13.3%，低风险Ⅲ期结直肠癌患者为15.0%，高危Ⅲ期结直肠癌患者为36.8%。

 

已知大部分Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者（约50%的Ⅲ期结直肠癌， >80%的Ⅱ期结直肠癌）仅通过手术治愈。然而，长期以来，缺乏有效的生物标志物阻碍了对这些患者进行个性化辅助治疗，使其免于不必要的治疗。该研究结果则支持使用ctDNA作为生物标志物来指导辅助治疗决策，对于ctDNA检测阴性即没有发现微小残留疾病的结直肠癌患者，可以降低辅助化疗的剂量。未来，尚需要获得前瞻性、随机临床试验证据来支持其在临床中的常规应用。

 

来源：

ASCO GI 2021. Abstract 102.