ASCO GU丨仁济泌尿肾脏肿瘤团队揭示中国人群晚期肾癌靶向治疗重要研究成果
作者:肿瘤瞭望 日期:2021/3/10 11:33:45 浏览量:8625
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2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2021）于2月11日~2月13日举行。上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科肾脏肿瘤团队开展了一项肾透明细胞癌靶向治疗方面的回顾性研究，揭示了中国人群肾透明细胞癌的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗用药分子生物标志物筛选工作。该研究成果以题为“DNA damage repair (DDR) pathway alteration in advanced renal cell carcinoma (RCC) is association with good progression-free survival with tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy”入选本次ASCO GU大会Poster Session环节（摘要号：346）。
2020年12月Motzer等人对来自随机临床试验的823例肾癌样本进行了综合多组学分析，基于转录组和基因变异图谱以及TKI单独或联合抗PD-L1的不同临床结果的分子分型，为肾细胞癌的个性化治疗策略提供了具有指导意义的信息。然而，目前中国晚期肾透明细胞癌的靶向治疗分子标志物研究数据相当匮乏，也缺少中国肾透明细胞癌TKI治疗基因变异方面的生物标志物研究，本研究弥补了中国人群肾透明细胞癌的数据空白。
该项研究纳入了来自上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科的40例TKI靶向治疗的肾透明细胞癌患者，采用仁东医学多基因panel进行NGS检测，重点分析了DNA损伤修复（DDR）通路相关基因突变与患者生存预后的相关性。研究结果显示：DDR通路基因突变率占42.5%（17/40），其中突变频率最高的基因为TP53（6/17）。该队列中，DDR通路基因突变状态与较好的无进展生存期（PFS）相关（log-rank P=0.048），但与较好的总生存期（OS）无关（log-rank P=0.39）。
图1. DDR通路基因状态与PFS和OS相关性
在调整国际转移性肾细胞癌数据库联盟风险（IMDC）和既往治疗程度后，DDR突变的风险比（HR）为2.68（(95%CI：0.96~7.46；P=0.059）。在该队列中，DDR突变患者相比野生型和预后具有显著的相关性，DDR通路基因突变可能改变TKI靶向药物的治疗结局，该结论有待大样本量进一步研究证实。
表1 . 不同预后因素的风险比
医学博士、留美博士后
上海交通大学医学院仁济医院泌尿科副研究员、主治医师
肾脏肿瘤亚专业带组组长
上海市青年拔尖人才、上海市浦江人才
上海市中西医结合学会性医学分会青年委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）会员
主持国家自然科学基金2项、实用新型专利11项
第一/通讯作者发表5分以上SCI论文12篇
2016亚洲泌尿外科青年医师临床科研比赛第一名
2019全国青年泌尿外科年会AUA访问学者遴选比赛第一名
2019上海市青年优秀论文比赛一等奖
主任医师、教授、博士生导师
上海交通大学医学院附属仁济医院副院长、泌尿科主任
上海市优秀学术带头人
上海市领军人才
上海市医学领军人才
上海医学会泌尿外科分会副主任委员
中国医师协会泌尿外科分会常务委员
中华医学会泌尿外科分会委员
中华医学会泌尿外科分会机器人学组副秘书长
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
约30%的肾癌患者在初诊时就发现了转移灶，称为晚期转移性肾癌。肾透明细胞癌占所有肾癌病理类型的70%左右，是肾癌中最常见、恶性程度较高的一类亚型。从先前的Checkmate214，Keynote-426，IMmotion151，JAVELIN Renal 101到最近的CheckMate 9ER和CLEAR等临床研究均提示：对于晚期转移性肾透明细胞癌患者，尤其是IMDC风险分级为中高危的患者，免疫联合靶向治疗逐渐替代了单靶向治疗，成为主要的系统性治疗手段，其治疗效果和患者生活质量均得到了极大改善。目前在中国，晚期转移性肾透明细胞癌患者的系统性治疗仍以培唑帕尼和舒尼替尼为代表的TKI靶向治疗为主，免疫联合靶向治疗正处于临床实验的阶段。
DNA损伤修复（DDR）通路是由多个相互连接的细胞信号通路组成，这些信号通路在响应DNA损伤时被激活。作为一个网络，这些通路可以协调一系列的生物学事件，包括细胞周期阻滞、DNA复制的调控以及修复DNA损伤等。由于多个关键的DDR基因有功能重叠，DDR基因的缺陷可能是基因组不稳定的来源，并可能通过产生肿瘤相关新抗原和/或激活干扰素基因刺激因子通路，使免疫治疗药物反应敏感。2018年J Immunother Cancer报道证实有害的DDR变异与免疫治疗疗效相关。这项研究发现DDR信号通路的突变状态与肾透明细胞癌患者的靶向治疗疗效相关，这为肾透明细胞癌系统性治疗提供重要的参考信息。
筛选肾透明细胞癌靶向治疗的有效生物标志物是精准治疗的关键，有助于筛选获益人群，提高治疗的针对性。这些发现有助于更好的理解中国人群肾透明细胞癌患者的分子特征，推动精准治疗的发展。
仁济泌尿肾脏肿瘤亚专业是由黄翼然教授和薛蔚教授领衔的，国内最早致力于肾脏肿瘤的临床治疗和研究团队。肾脏肿瘤亚专业年均完成肾脏肿瘤手术1200多例，手术量已连续5年稳居上海市第一，目前已成为国内年均收治肾脏肿瘤最多的单位之一。
版面编辑：洪山 责任编辑:卢宇
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