编者按：根据日本的J-FAPP研究IV的结果，小剂量阿司匹林可以抑制家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者大于5.0 mm的结肠息肉的复发！

 

家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者预防结直肠癌的唯一确定的治疗方法是结肠切除术，但这将大大降低患者的生活质量。那么，是否有不影响患者生活质量的替代方法？近期发表在Lancet Gastroenterol Hepatol上的一项日本研究，让我们再次见识了“神药”阿司匹林的威力。

 

这项研究在日本11个中心进行，纳入16~70岁的日本无结肠切除史的FAP患者，探索小剂量阿司匹林和美沙拉嗪对这些患者结肠息肉复发的个体和联合作用。研究之前，患者接受内窥镜切除所有直径至少为5.0 mm的结肠息肉。随机分为四组：阿司匹林（100 mg/d）+美沙拉嗪（2 g/d），阿司匹林+美沙拉嗪安慰剂，阿司匹林安慰剂+美沙拉嗪（2 g/d），阿司匹林安慰剂+美沙拉嗪安慰剂。治疗持续至第8个月结肠镜检查前1周。主要终点为8个月时至少为5.0 mm的结肠息肉的发生率，并在意向治疗（ITT）人群中进行评估。在ITT人群中进行安全性评估。

 

2015年9月25日至2017年3月13日，104例患者被随机分配服用阿司匹林或阿司匹林安慰剂（n=52）或美沙拉嗪或美沙拉嗪安慰剂（n=52）。2例患者退出了阿司匹林+美沙拉嗪安慰剂组。

 

在8个月时，就大于5.0 mm的结直肠息肉的发生率而言，在未接受任何阿司匹林的患者中为50%（26例/52例），在接受任何阿司匹林的患者中为30%（15例/50例）；在未接受任何美沙拉嗪患者中为42%（21例/50例），在接受任何美沙拉嗪的患者中为38%（20例/52例）。

 

在接受任何阿司匹林治疗的患者中，息肉复发的调整优势比（OR）为0.37 （95%CI：0.16~0.86），而在接受任何美沙拉嗪治疗的患者中，息肉复发的调整OR为0.87 （95%CI：0.38~2.00）。

 

最常见的不良事件是1~2级上消化道症状：接受阿司匹林+美沙拉嗪的26例患者中有3例（12%），接受阿司匹林+美沙拉嗪安慰剂的24例患者中有1例（4%），接受美沙拉嗪+阿司匹林安慰剂的26例患者中有1例（4%）。美沙拉嗪+阿司匹林安慰剂组有1例4级事件，但与治疗无关。

 

研究者得出结论认为，小剂量阿司匹林可以安全地抑制FAP患者大于5.0 mm的结肠息肉的复发。这些结果提示了低剂量阿司匹林对FAP的作用，并可能成为预防FAP患者结直肠癌的另一种方法。

 

得克萨斯大学安德森癌症中心Patrick Lynch博士评论指出，从事家族性腺瘤性息肉病的化学预防试验近30年，他开始意识到内窥镜终点及其测量方法的重要性。虽然在短期试验过程中大于5.0 mm的腺瘤的发生率不太可能达到美国食品药品管理局的临床效益衡量标准，但对于那些真正护理这些患者的人来说，这似乎确实是一个可接受的终点。

 

家族性腺瘤性息肉病化学预防试验仍有许多问题未得到解答。这些试验中使用的药物以及背景的多样性说明在最佳药物和结果上缺乏共识。很明显，还没有药物或药物组合达到减少现有腺瘤或预防新腺瘤的实质性的结果，而这种实质性的结果则意味着在大部分患者中，减少或停止监测性内窥镜检查和消除（或至少延迟）预防性手术。

 

在针对家族性腺瘤性息肉的短期阿司匹林试验中，从腺瘤数量和大小的变化来看，阿司匹林最多只提供了边际效益。所有的试验可能都无法检测出适度但潜在的重大好处。而最棘手的挑战是如何衡量效果。本试验中，将清除了息肉患者中大于5.0 mm的腺瘤的发生率作为一种随着时间推移进展或没有进展的测量方法，和迄今为止的任何测量方法一样合理。尽管试验设计将继续优化，但进一步努力在试验设计和终点测量上达到最佳实践将是至关重要的。

 

来源：

Hideki Ishikawa， et al. Chemoprevention with low-dose aspirin， mesalazine， or both in patients with familial adenomatous polyposis without previous colectomy （J-FAPP Study IV）: a multicentre， double-blind， randomised， two-by-two factorial design trial.  Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021 Apr 1;S2468-1253（21）00018-2.