编者按:2021年ASCO大会正酣,众多创新研究粉墨登场。在精准治疗背景下的前列腺癌领域,复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授关注到三项临床研究,分别在放射性配体疗法、新型内分泌治疗的探索中提供了许多有益启发。ASCO五分钟,带你立足前沿,见证更美好的癌症治疗时代。
在全体大会上,来自MSKCC的Morris教授汇报的VISION研究,是第一个证实靶向PSMA的放射性配体疗法(177Lu-PSMA-617)可显著改善转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)生存的研究,继Ra-223后为晚期前列腺癌增加了一款新的核素疗法。
该研究入组了831例PSMA阳性(阈值大于肝脏背景)的mCRPC患者,按2:1的比例随机分配至单独标准治疗(SOC,n=280)或177Lu-PSMA-617+SOC(n=551)。值得注意的是,SOC方案并不包括化疗、Ra-223方案,毒副作用更小,疗效也可能削弱。
经中位随访20.9个月发现,相较于SOC组,177Lu-PSMA-617+SOC组的影像学进展或死亡风险降低60%(rPFS:8.7 vs 3.4个月;HR 0.40,99.2%CI:0.29~0.57;P<0.001);死亡风险降低38%(OS:15.3 vs 11.3个月;HR 0.62,95%CI:0.52~0.74;P<0.001)。此外,ORR(29.8% vs 1.7%)、DCR(89.0% vs 66.7%)、至首次骨症状时间(11.5 vs 6.8个月)也均有改善。
在安全性方面,177Lu-PSMA-617+SOC组的严重不良事件率略高一些(52.7% vs 38.0%),但患者的总体耐受性良好。
关于VISION研究,我们可以从以下几方面进行解读或展望。
首先,这是一种全新的前列腺癌精准治疗模式。对于基因检测存在DNA损伤修复缺陷的患者,我们可以选择PARP抑制剂;而PET显象存在PSMA高表达,则可以选择放射性配体疗法(RLT)。VISION研究为Ac-225-PSMA-617等其他RLT在前列腺癌领域的应用打开了窗口。
其次,177Lu-PSMA-617未来能继续走向前线吗?VISION研究是Ra-223应用于前列腺癌近十年以来,核医学领域的另一重要突破。但该研究仍然是在比较后线治疗中的探索,且对照组是疗效比较弱的标准治疗(不允许卡巴他塞、镭223等药物)。未来或许可以与其他毒性反应较小的新型内分泌治疗、靶向治疗联合起来,并向激素敏感阶段前移,目前也有一些这方面的探索阶段研究。
再者,177Lu-PSMA-617进展后将何去何从?从生存曲线来看,177Lu-PSMA-617治疗也不可避免发生进展,很难像免疫治疗那样达到长期控制、接近治愈的状态,这说明前列腺癌具有高度的适应性,需要我们进一步探索RLT疗法的耐药机制,为患者寻找更好的治疗手段。
总之,VISION研究让我们看到了前列腺癌精准影像和精准治疗的有机结合,177Lu-PSMA-617可延长mCRPC患者的生存。未来希望能涌现更多的RLT及其组合疗法。
版面编辑:洪山 责任编辑:卢宇
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