专场：Developmental Therapeutics—Immunotherapy

作者：聂蔚， 钟华等

摘要号：2611

 

不同功能注释的DDR通路对非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗疗效的作用尚未得到充分研究。我们对DDR通路突变进行了分组：在两个或两个以上DDR通路中存在突变，同时在至少一个DDR通路中存在有害突变的患者被纳入A组。仅有一条有害或仅存在意义不明的DDR通路突变被纳入B组，无DDR基因突变的患者被纳入C组。在POPLAR/OAK队列中，接受化疗的患者中，C组PFS(p=0.0381)或OS(p=0.0350)最好。而接受免疫治疗的患者中，A组PFS(p=0.0083)或OS(p=0.0222)最好。研究提示存在有害突变的DDR通路可能是免疫治疗的潜在预测因素。

 

 

专场：Publication Only: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

作者：韩宝惠， 储天晴， 张伟， 张波， 张雪艳， 施春雷， 钟润波， 钟华， 王慧敏， 顾爱琴

摘要号：e21073

 

背景：安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抗血管生成抑制剂，在中国被推荐用于NSCLC的三线或后续治疗，然而基于安罗替尼的一线联合治疗方案相关数据仍是未知，因此本研究致力于在局部晚期或转移性NSCLC中评估安罗替尼联合厄洛替尼/化疗/信迪利单抗治疗的疗效及安全性。

 

方法：本研究为开放标签、三臂、前瞻性临床试验，其中EGFR突变（19缺失或L858R）（队列A）的晚期或转移性NSCLC接受安罗替尼（10mg每日1次，第1-14天口服每21天疗程）联合厄洛替尼（每日150mg口服1次）直至疾病进展或无法耐受治疗。EGFR野生型病人根据研究者判断接受安罗替尼（12mg每日1次，第1-14天口服每21天疗程）联合化疗（队列B）或信迪利单抗（队列C）治疗。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。

 

结果：本研究共纳入80例患者，其中队列A为30例，队列B为28例，队列C为22例，女性分别有16 (57.1%)、7(23.3%)和1(4.5%)例，队列A和C中分别有9 (32.1%) 和 4 (18.2%)例存在脑转移。截至2020年12月，所有病人均接受至少一次肿瘤评估。

 

队列A中26例为PR，ORR为92.9%，DCR为96.4%，中位PFS为20.53个月，12个月PFS率为81.5%。队列B中，17例PR，ORR为60.0%，DCR为96.7%，中位PFS为13.3个月，12个月PFS率为55.5%。队列C中位PFS为15.6个月，18个月及24个月PFS率分别为45.9%和26.2%。

 

队列A最常见的3级不良反应（AEs）为皮疹（17.2%）、口腔黏膜炎（10.3%）、腹泻（6.9%）和蛋白尿（6.9%），还包括1例4级的高血压。队列B中最常见的3级AE为血小板计数减低（20.0%）、白细胞减低（16.7%）、手足皮肤反应（10.0%）、高甘油三酯血症（10.0%）、口腔黏膜炎（6.7%）和血栓形成（6.7%），3例患者出现4级血小板减低（10.0%）。队列C的安全性数据已发表。

 

结论：以安罗替尼为基础的联合治疗方案可能成为晚期NSCLC一线治疗的新选择。EGFR突变的患者接受安罗替尼联合厄洛替尼有较好的疗效及安全性，安罗替尼联合化疗或信迪利单抗是EGFR野生型患者较有前景的一线治疗方案。（临床试验注册信息：NCT03628521）

 

 

专场：Publication Only: Lung Cancer—Non-Small Cell Local-Regional/Small Cell/Other Thoracic Cancers

作者：周严，白皓，程磊，韩宝惠，熊丽纹

摘要号：e20568

 

背景：向小细胞肺癌(SCLC)转化是NSCLC对于EGFR-TKIs的罕见耐药机制之一。

 

方法：我们采用639个肿瘤相关基因panel，检测SCLC转化机制导致的EGFR-TKIs耐药前后组织的遗传差异。体外实验研究ETV1在SCLC转化和EGFR-TKIs耐药中的作用。

 

结果：我们报告了2例EGFR突变的肺腺癌(LUAD)患者。1例EGFR第19外显子缺失(Ex19del)患者在一线吉非替尼治疗后发生EGFR-T790M突变，接着进行奥希替尼治疗。在奥希替尼治疗后发生SCLC转变并发现ETV1突变(p.P159S)，同时T790M突变丧失。

 

另一名患者为EGFR第21外显子突变(p.L858R)，对一线吉非替尼具有持久的反应，但在TKI耐药后转化为SCLC。在SCLC组织中检测到未经报道的ETV1突变(p.E462Q)。体外，ETV1 p.E462Q和p.P159S突变通过诱导ASCL1的表达参与神经内分泌分化，促进H69肺癌细胞的增殖。我们进一步证实在H358肺癌细胞中导入ETV1 p.E462Q和p.P159S突变可引起吉非替尼和奥希替尼的耐药。

 

结论：我们在TKIs耐药LUAD患者的SCLC组织中发现了新的ETV1 p.E462Q和p.P159S突变，为ETV1通过SCLC转化参与EGFR-TKIs获得性耐药提供了理论依据。

 

 

专场：Publication Only: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

作者：聂蔚， 钟华等

 

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，DDR基因体系突变与肿瘤突变负荷(TMB)相关性高，而DDR通路基因胚系突变与TMB的关系尚不清楚。本研究纳入了1671例中国NSCLC患者接受733个基因的组织或血液检测。1076例(64.39%)患者存在DDR通路基因胚系突变，其中78例(7.25%)有致病性(P)突变或可能致病性(LP)突变，1056例(98.14%)有临床意义不明(VOUS)突变。存在DDR胚系突变患者的中位TMB为3.91muts/MB，不存在DDR胚系突变患者的中位TMB为4.47muts/MB。DDR通路VOUS突变的TMB显著低于DDR胚系野生型患者。进一步分析后发现不同DDR通路的突变的TMB水平无显著差异。由此可见DDR基因胚系突变可能与TMB无关。

 

 

专场：Publication Only: Lung Cancer—Non-Small Cell Metastatic

作者：韩宝惠， 陈建华， 王子平等

摘要号：e21072

 

背景：Penpulimab是一种人源化IgG1的抗PD-1单克隆抗体，并进行过Fc段的改造从而增强药物的作用。安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在之前的研究中（ALTER0303）可以提高晚期非小细胞肺癌病人的总生存（OS）。抗血管药物和PD-1/PD-L1抑制剂联合应用已经在晚期NSCLC中取得了出色的疗效，本研究即是在初治晚期NSCLC患者中（无论PD-L1表达水平）评估penpulimab联合安罗替尼这种“去化疗”治疗模式的效果(NCT03866980)。

 

方法：本研究纳入EGFR/ALK阴性的IIIB/IIIC/IV期初治非鳞非小细胞肺癌患者，接受penpulimab 200mg 每3周1次，并口服安罗替尼12mg每日1次（服用2周停用1周），直至无临床获益或不能耐受的毒性。主要研究终点是无进展生存期（PFS），次要研究终点包括客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和总生存（OS）。

 

结果：截止到2021年1月13日，26例患者接受penpulimab联合安罗替尼治疗（中位年龄59.5岁[30-71岁]，76.9%为男性，76.9% ECOG评分为1），中位治疗持续时间为3.5个月，21例患者接受至少一次肿瘤评估，ORR为57.1%（12例），DCR为90.5%（12例PR，7例SD），中位PFS未达到，11例患者仍在治疗中，53.8%的患者出现治疗相关副作用（TRAEs），3级以上TRAEs发生率为15.4%（4/26），治疗相关的严重不良反应（SAEs）发生率为15.4%（4/26），7.7%（2/26）的患者出现TRAEs相关治疗中断。常见不良反应（≥15%）包括ALT/AST升高，甲状腺功能亢进和高血压（各15.4%）。

 

结论：penpulimab联合安罗替尼在局部晚期或转移性NSCLC一线治疗中展现出良好的疗效和安全性，表明其有可能成为一种可行的“去化疗”治疗方案。