2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO2021）已落下帷幕。神经内分泌肿瘤（NETs）或神经内分泌癌（NECs）作为一个比较小的瘤种，在ESMO大会上也有几项精彩的口头报告为临床实践带来启发，包括免疫联合治疗、支气管肺NETs治疗、靶向联合SSAs治疗等研究。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院陈洁教授与大家分享这些研究进展。
AXINET试验（GETNE1107）：阿昔替尼+长效奥曲肽可相较于安慰剂+长效奥曲肽改善G1-2胰腺外NETs患者由盲法中心放射学评估的PFS
1097O - The AXINET trial (GETNE1107): Axitinib plus octreotide LAR improves PFS by blinded central radiological assessment vs placebo plus octreotide LAR in G1-2 extrapancreatic NETs
背景：
血管生成在NETs的发生和发展中起着重要作用。阿昔替尼是一种有效且选择性的VEGFR-1/2/3抑制剂，对其他血管依赖性实体瘤具有活性。这项双盲II/III期随机研究旨在评估阿昔替尼对晚期G1-2胰腺外NETs患者的疗效。
方法：
患者以1:1的比例随机接受长效奥曲肽（30mg IM q4w）+阿昔替尼（5mg BID）或安慰剂BID，直至疾病进展或毒性不可耐受。随机分组按从诊断到进入研究的时间分层（＞或≤12个月）、原发肿瘤部位（胃肠道与非胃肠道）和Ki-67指数（≤ 5% vs ＞5%）。允许既往使用SSA、IFN和最多2线系统治疗，但不允许既往使用VEGF或VEGFR靶向药物。患者在研究开始前12个月内发生临床和/或放射疾病进展。主要终点是无进展生存期（PFS）。根据研究者评估的PFS结果已在ASCO GI 2021上公布。现在介绍盲法独立中心评估的PFS。
结果：
共入组256例患者，阿昔替尼组和安慰剂组分别有126例和130例（G1-2:29%-71%）。最常见的原发肿瘤部位是SI（47%）、肺（28%）、直肠（6%）、UK（8%）、胃（3%）和结肠（2%）。既往治疗包括SSA（48%）、依维莫司（13%）、化疗（13%）、局部放疗（7%）和PRRT（3%）。
与安慰剂组相比，阿昔替尼组经独立放射学评估的ORR显著更高（13.2% vs 3.2%，P=0.0045）；经盲法独立中心审查的PFS也显著更长（16.6 vs 9.9个月，HR 0.687，P=0.01）。安全性与先前报告（ASCO GI 2021）一致，毒性是可控的。
结论：
根据对治疗分配不知情的独立放射学评估，阿昔替尼联合长效奥曲肽可显著改善晚期进展性G1-2胰腺外NETs患者的PFS，且安全性可耐受。
专家点评
抗血管生成在G1-2神经内分泌肿瘤中的作用越来越受到重视，靶向于VEGFR的舒尼替尼和索凡替尼已取得不错的进展。阿昔替尼作为一种多靶点小分子TKI，其单药方案在G1-2晚期类癌中甚至可获得长达26.7个月的PFS（NCT01435122）。那么，在长效奥曲肽基础上联合阿昔替尼能否达到“1+1＞2”的效果，进一步延长NETs患者的生存期？
AXINET研究正是探讨这一问题的一项Ⅱ/Ⅲ研究，2021年ASCO-GI大会报道了该研究中由研究者评估的数据，结果显示PFS并未达到显著统计学差异（17.2 vs 12.3个月，P=0.169）。然而，这次ESMO大会报道的由盲法独立中心评估的数据显示，联合组的PFS有显著延长（16.6 vs 9.9个月，P=0.017）。两次分析的ORR也均有显著改善。
通常情况下，盲法独立中心评估的结果相较于研究者评估的结果可能更具客观性，AXINET研究由盲法独立中心评审的数据达到了阳性结果，这也是第一个获得阳性结果的抗血管生成联合SSAs的Ⅲ期随机对照研究，或将进一步改变临床实践。
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