肝癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，尽管手术、介入治疗对早期肝癌的疗效可观，然而复发性肝癌和转移性肝癌的预后仍然堪忧，需要探索安全有效的综合治疗模式。在刚刚结束的第15届国际肝癌协会（ILCA）年会上，来自中国医学科学院肿瘤医院的陈波教授展示了其团队在放疗联合免疫治疗方面的探索性研究结果（P-47）。
编者按：肝癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，尽管手术、介入治疗对早期肝癌的疗效可观，然而复发性肝癌和转移性肝癌的预后仍然堪忧，需要探索安全有效的综合治疗模式。在刚刚结束的第15届国际肝癌协会（ILCA）年会上，来自中国医学科学院肿瘤医院的陈波教授展示了其团队在放疗联合免疫治疗方面的探索性研究结果（P-47）。
研究背景
迄今，肿瘤业已进入了免疫治疗的时代。在肝癌的治疗中，也有一系列免疫检查点抑制剂取得了阶段性的进展，但结果仍存争议。与此同时，放疗在肝癌中的应用空间也日趋广泛。既往的基础研究结果显示，放疗不仅可以增强树突状细胞和巨噬细胞对损伤的肿瘤细胞的吞噬作用，还可以促进抗原提呈和肿瘤特异性T细胞的激活，从而能够起到为免疫治疗增敏的作用。反观免疫治疗，它一方面通过T细胞依赖的途径诱导血管正常化，改善肿瘤内乏氧微环境，增强放疗效果；另一方面，免疫治疗可增强放疗免疫诱导效应，增加远隔效应的发生率。迄今为止，放疗联合免疫治疗在肺癌等其他常见恶性肿瘤中屡创佳绩。以此为基础，陈波教授的研究小组探索了放疗和PD-1抑制剂联合治疗转移性和复发性肝癌的有效性和安全性。
研究方法
研究纳入诊断为IV期（美国癌症分期系统联合委员会第8期）或二线治疗后的复发性肝细胞肝癌的患者，在放疗后使用PD-1抑制剂或同时使用放疗和PD-1抑制剂。所有患者东部肿瘤合作组表现评分0-2分，年龄在18-75岁之间。由多学科团队进行评估后，收集有关临床病理特征、治疗细节、血清甲胎蛋白、反应率、不同时期的毒性和生存率的数据。存活率计算从第一次免疫治疗使用之日算起。
研究结果
2017年4月至2020年12月，共纳入34例患者，中位年龄为58岁。共有92个可评估的病灶接受了放疗，放疗剂量为40Gy-60Gy（单次2-5Gy）。16例患者接受了特瑞普利单抗（Toripalimab）治疗，15例患者接受了信迪利单抗（Sintilimab）治疗。其中31例在使用免疫治疗和放疗期间接受了靶向治疗。
疗效方面，整体的应答率和疾病控制率分别为61.8%和94.1%，放疗联合免疫治疗转移复发性肝癌的缩瘤情况见图1。中位随访时间为16.5个月。中位总生存期和无进展生存期分别为15.4个月和11.3个月。1年OS和PFS分别为62.9%和46.5%，2年OS和PFS分别为31.8%和11.3%（图2）。
图1.放疗联合免疫治疗转移复发性肝癌的缩瘤情况
图2.放疗联合免疫治疗转移复发性肝癌的总体生存情况
安全性方面，11例患者（32.3%)出现3级以上不良事件，最常见的是血小板减少症，无5级不良事件发生。
研究结论
免疫治疗与放疗联合治疗安全有效，发挥了较佳的协同作用，近期和远期疗效均甚为可观，不失为复发转移性肝癌的潜在新的治疗模式。
专家简介
陈波教授
中国医学科学院肿瘤医院放疗科，副主任医师，医学博士，硕士研究生导师。擅长肝癌，淋巴瘤，乳腺癌，直肠癌，胃癌，前列腺癌等腹部肿瘤的诊治与放疗，尤其对肝癌等消化道肿瘤和NK/T细胞淋巴瘤有深入研究和大量的临床经验，研究内容覆盖临床和基础两方面，注重基础与临床应用相结合。发表论文20余篇，近3年内以第一作者或通讯作者发表SCI文章8篇，肝癌窄切缘术后放疗结果发表在肝病领域著名Hepatology上，IF 17.425，申请专利2项，主持国家重点研发及参与多项国家级和省部级课题。多次在中华放射肿瘤学年会年会、中华肿瘤学会年会，美国放射肿瘤学年会、国际T淋巴瘤论坛等国际国内大会发言。
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