编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。

 

本期，我们邀请到了天津医科大学肿瘤医院张瑾教授为我们介绍其牵头的一项在正在进行的随机开放、平行对照的多中心临床研究 （Pyramid研究）：吡咯替尼对比帕妥珠单抗在早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中联合曲妥珠单抗加白蛋白紫杉醇的有效性和安全性。

 

 

张瑾

 

二级教授，博士生导师

 

天津医科大学肿瘤医院院长助理

 

中国天津乳腺癌防治研究中心常务副主任

 

天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤三科科主任

 

ESMO 乳腺癌专家委员会委员

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

 

中华医学会肿瘤学分会恶性肿瘤早诊早治学组副组长

 

中国女医师协会乳腺癌专家委员会副主任委员

 

天津市医学会肿瘤分会副主任委员

 

天津市卫健委外科质控中心副主任

 

摘要号：OT1-12-06

 

研究题目：Neoadjuvant pyrotinib versus pertuzumab in combination with trastuzumab and nab-Paclitaxel for patients with HER2-positive early or locally advanced breast cancer (Pyramid): A randomized，multicenter， open-label， phase 2 trial

 

多中心开放标签的Ⅱ期Pyramid研究：新辅助pyrotinib vs . pertuzumab联合曲妥珠单抗和白蛋白紫杉醇治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌

 

 

 

大约15～20%的乳腺癌为HER2阳性乳腺癌，其具有高度侵袭性和预后差的特点。在新辅助治疗中抗HER2药物与化疗药物联合可显著提高病理完全缓解率，成为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准方式。吡咯替尼是我国自主研发的一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在既往几项单臂探索性研究中，吡咯替尼在提高总pCR（tpCR， ypT0/is ypN0）率取得了一定效果。本试验在已报道结果的基础上，采用标准治疗帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗加白蛋白紫杉醇作为对照组，验证对比标准治疗，吡咯替尼联合曲妥珠单抗加白蛋白紫杉醇方案的有效性及安全性。

 

 

主要终点：tpCR。  

 

次要终点：iDFS，EFS，ORR，保乳手术率，安全性。  

 

探索性终点：可能的疗效预测生物标志物。  

 

 

该研究将入组HER2阳性的早期或局部晚期乳腺癌患者，分期为cT2-T4/cN0-N3/cM0。符合条件的患者将1∶1随机至吡咯替尼组或帕妥珠单抗组。分层因素包括激素受体状态和原发肿瘤大小。患者将接受4个周期的新辅助治疗，吡咯替尼或帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和白蛋白紫杉醇，随后进行手术和后续4周期化疗。tpCR将在手术后进行评估，后续的辅助治疗将由研究者决定。  

 

 

 

1.年龄≥18 岁，且≤75 岁的女性初治患者；

 

2.ECOG 评分 0-1 级；

 

3.组织学确诊的浸润性乳腺癌，原发肿瘤直径＞2 cm；肿瘤分期：cT2-cT4/cN0-cN3/cM0（临床Ⅱ、Ⅲ期）；

 

4.病理学检测证实的 HER2 阳性乳腺癌；

 

5. 已知激素受体状态（ER 和 PR）；

 

 

1.双侧、Ⅳ期或转移性乳腺癌； 

 

2.炎性乳腺癌；

 

3.其他恶性肿瘤病史；任何恶性肿瘤的抗癌治疗或放疗史； 

 

4.在随机化前4周内接受过重大与乳腺癌无关的手术操作； 

 

5.免疫缺陷史，包括HIV阳性，其他获得性或先天性免疫缺陷疾病或器官移植；

 

 

本研究中预计tpCR由帕妥珠单抗治疗组的39%提高到吡咯替尼组的49%。设定显著性水平ɑ为0.1（单侧），每组需入组约220例受试者以提供不低于80%的把握度检验出试验治疗方案的tpCR与对照治疗方案的差异。考虑10%的脱落率，本研究每组总共需入组245例受试者，即两组总计需入组490例受试者。

 

本试验将采用适应性富集设计。适应性设计将分两阶段入组受试者，第一阶段入组186例受试者，包括50%HR阳性的受试者；第一阶段观察到至少132例受试者（包括至少66例HR阳性受试者）的tpCR结果时，将由独立数据监查委员会（IDMC）进行一次正式的期中分析。根据期中分析的结果，进入第二阶段，根据结果将试验划入以下五个区间之一：1.继续在按原计划在人群中进行；2.重新评估原始人群中的样本量 3.利用预先定义的样本量富集HR阳性人群；4.富集HR阳性人群，重新估计样本量，5.试验终止。本研究采用Clopper-Pearson法计算率的95%置信区间。率的组间比较将采用CMH卡方检验。还将采用Miettinen-Nurminen法计算组间率差的95%置信区间。

 

 

 

乳腺癌的新辅助治疗目前已广泛应用于临床实践，长期以来被用于缩小肿瘤以使不可手术转变为可手术，并能提高保乳率，还可以降低腋窝分期从而避免腋窝清扫。新辅助治疗的病理完全缓解与早期乳腺癌的DFS和OS相关。曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶联合化疗能够显著提高患者的pCR率并改善患者的转归，确立了目前HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的标准模式。

 

吡咯替尼是我国自主研发的一个全新的以EGFR及HER2为靶点的小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂，与HER2大分子曲妥珠单抗相比，作用部位不同，且增加了EGFR靶点，为吡咯替尼与曲妥珠单抗的联合治疗提供了理论基础。

 

本研究对比当前标准治疗，研究结果将为临床的药物选择提供直接的参考，丰富吡咯替尼在新辅助治疗中的数据，为在HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者中进一步探索更优的用药方案提供参考。