在晚期癌症患者中,恶病质的发生率很高。癌症恶病质是一种在癌症治疗期间经常发生的体重减轻综合征,其结果可能包括骨骼肌减少、疲劳、功能障碍、更差的生活质量和更短的生存期。
在晚期癌症患者中,恶病质的发生率很高。癌症恶病质是一种在癌症治疗期间经常发生的体重减轻综合征,其结果可能包括骨骼肌减少、疲劳、功能障碍、更差的生活质量和更短的生存期。另一方面,癌症治疗期间体重增加与生存改善有关。俄勒冈健康与科学大学Eric Roeland在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上介绍的一项新研究表明,非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受标准化疗治疗的过程中,体重增加与男性和女性患者的总生存(OS)改善有关(摘要#1263O)。
研究细节
研究人员汇总了2005~2011年间参与三项III期临床试验(NCT00254891、NCT00254904和NCT00596830)的1,030名晚期(IIIB/IV期)患者的数据,这些患者在对照组中接受一线标准铂类双药化疗。女性304人,男性726人。中位年龄为62岁。16.7%为亚洲人,平均体重指数为24.6 kg/m2,88.5%患有IV期疾病,36.9%患有腺癌,86.3%是当前或曾经吸烟者。
男性和女性患者在治疗过程中体重增加的幅度和速度相似。总的来说,体重增加>0%、>2.5%和>5.0%的中位时间分别为24天、43天和64天。
任何程度的体重增加(体重增加>0%)都使男性的OS(12.7 vs 8.0个月;风险比<hr/>=0.60;P<0.001)和女性的OS(16.2 vs 10.1个月;HR=0.65;P=0.0028)改善。
对比体重增加>2.5%vs≤2.5%的患者,体重增加>2.5%使男性患者的OS(14.0 vs 8.2个月;HR=0.57;P<0.001)和女性患者的OS(16.7 vs 11.3个月;HR=0.61;P=0.0041)均有所改善。
增加体重>2.5%与不同性别患者的OS
对比体重增加>5%vs≤5%的患者,体重增加>5%使男性患者的生存改善(13.6个月vs 8.9个月;HR=0.62;P=0.0001),但在女性患者中OS增幅未达到统计学意义(16.7个月vs 12.6个月;HR=0.69;P=0.1107)。
增加体重>5.0%与不同性别患者的OS
无论体重增加情况如何,男性的生存率都低于女性。体重增加与OS或性别之间的关系都与吸烟状况无关。
很少有研究检验体重增加与不同性别的治疗结果之间的关系”。这项研究的合著者、芝加哥拉什医学院的肿瘤学家Philip Bonomi说:“在男性和女性患者亚群中,体重增加对OS的影响是新的观察结果。癌症患者在抗癌治疗期间体重增加,这可能会混淆评估恶病质新疗法的临床试验结果。同步研究癌症患者的纵向体重变化、血清和细胞生物标志物,可能有助于深入了解恶病质的相关机制。了解更多恶病质驱动机制可能有助于探索新的治疗策略。”
Eric Roeland认为:“这项研究数据虽然看起来非常基本,但至关重要,尤其是评估癌症恶病质的新干预措施时。”Roeland还是美国临床肿瘤学会(ASCO)在2020年发布的《癌症恶病质的治疗:ASCO指南》的主要作者。该指南建议可以向患者提供饮食咨询,但警告不要常规使用肠内饲管和肠外营养。尽管没有推荐针对癌症恶病质的特定药物,但可以使用短期(数周)的孕酮类似物和皮质类固醇来改善食欲和增加体重。虽然未在美国获批,但阿拉莫林(anamorelin)于2020年在日本获批用于治疗NSCLC、胃癌、胰腺癌和结直肠癌的恶病质。
德国海德堡大学医院Karin Jordan担任这项研究的讨论专家:“鉴于这项新研究结果,我们应更加重视癌症治疗副作用。作为一名内科肿瘤学家,我们过于关注抗肿瘤治疗的获益,包括治愈和生存获益。但关注肿瘤治疗的风险非常重要。由于该研究属于回顾性研究,研究结果可能存在偏倚,体重增加导致生存改善的假设并没有得到真正的证实。”
然而,在肿瘤学研究中,一种被称为“肥胖悖论”的现象越来越引起研究人员的兴趣。观察性研究表明,患有某些癌症(特别是结直肠癌、子宫内膜癌和肺癌)的超重患者,相比正常体重患者的总生存更佳。
参考文献
E.J.Roeland,et al.Evaluation of weight gain and overall survival of male vs.female patients with advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)receiving first-line chemotherapy.Annals of Oncology(2022)33(suppl_7):S581-S591.10.1016/annonc/annonc1066