编者按：乳腺癌作为危害女性健康的一大杀手，近年来新发患者数量不断增加。2023年6月30日，《美国医学会杂志》网络开放版（JAMA Network Open，IF=13.8）在线发表了中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌数据库协作组的研究报告，该研究利用中国和美国的大型数据库，对2011年至2021年中国与美国早期乳腺癌患者治疗的差距和转变趋势进行了对比。肿瘤瞭望就相关内容对该研究论文的通讯作者、解放军总医院江泽飞教授进行了专访。

 

江泽飞教授：近年来，中国乳腺癌的治疗水平有了很大的提高。然而，中美两国乳腺癌治疗的差异和转变趋势尚不清楚。这项数据研究分析为多中心横断面研究，其利用中国13个省份医院的CSCO乳腺癌数据库和美国280多家社区肿瘤诊所的Flatiron Health数据库对早期乳腺癌患者的临床特征变化进行了分析。

 

该研究纳入2011年1月1日～2021年12月31日确诊的Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者的数据。对诊断时的年龄、临床分期、乳腺癌亚型分布进行整体和逐年对比，并对2011年～2021年全身治疗和手术的平均年百分比（MAPC）变化进行对比。数据分析时间为2022年6月10日～12月1日。

 

从中国45970例和美国11750例患者数据库剔除9472例诊断于2011年之前的患者，共筛选出57720例早期乳腺癌患者（中国45970例、美国11750例）。通过对相关数据进行对比，我们总结出相较于美国早期乳腺癌患者，中国早期乳腺癌患者具有以下特点：

 

一、通过对比有年龄数据的41449例中国患者与11750例美国患者，可以看出中国患者的诊断中位年龄更年轻：中国患者诊断的中位年龄为47岁（IQR：40～56），而美国患者诊断的中位年龄为64岁（IQR：54～73）。

 

二、通过对比有临床分期数据的22794例中国患者与4413例美国患者数据，可以看出中国患者的疾病分期偏晚。中美两国患者分期：Ⅰ期，7250例（31.8%）vs.54.6%（2409例）；Ⅱ期，10043例（44.1%）vs.1481例（33.6%）；Ⅲ期，5501例（24.1%）vs.523例（11.9%）。

 

三、HER2阳性乳腺癌比例较高，早期乳腺癌治疗差距逐渐缩小。中国乳腺癌患者中HER2阳性乳腺癌患者占30.2%，美国HER2阳性乳腺癌患者占15.6%（中国HER2阳性乳腺癌患者比例高于美国HER2阳性乳腺癌患者）。2011年到2021年的十年间，中国接受曲妥珠单抗治疗的比例显著增加，中国HER2阳性早期乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗的比例由8.6%增长至88.9%（MAPC 22.1%，95%CI：17.4%～26.9%，P＜0.001）。而美国HER2阳性早期乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗的比例由71.7%略下降至65.8%（MAPC 0.6%，95%CI：-0.7%～1.9%，P=0.33）。

 

表1.来自2个数据库的早期乳腺癌患者的特征

 

分析过程中我们看到，随着十几年来中国学术水平的进步和综合国力的增强，在HER2阳性乳腺癌靶向治疗过程中，我们有了很大的进步。20多年前（曲妥珠单抗未在中国上市），HER2阳性乳腺癌没有靶向治疗药物；帕妥珠单抗未在中国上市之前，HER2阳性乳腺癌只有单靶（曲妥珠单抗）治疗，而帕妥珠单抗进入医保以后，曲帕双靶成为了HER2阳性乳腺癌患者治疗的重要方案。我认为这是行业政策、医保政策和CSCO BC等相关指南共同作用的结果。数据分析还发现，2017年后曲妥珠单抗治疗在中国快速增长，比例反超美国，分别有1684[68.5%]例与550[62.5%]例的HER2阳性早期乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗。而2011年至2016年，CSCO BC数据库中曲妥珠单抗的使用比例显著低于Flatiron数据库（1336[36.3%]vs.589[58.6%]，P＜0.001）。与此同时，2017年后中国患者新辅助治疗的比例也明显上升。

 

图1.ERBB2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗的年度比例趋势

 

回想20年之前HER2阳性乳腺癌患者的治疗，从术前的新辅助治疗到术后的辅助治疗，患者都无靶向药可以选择。如今对于HER2阳性乳腺癌患者来说，不仅有了国际原研产品，还有了更多的国内生物类似药，使得患者靶向治疗的可及性更强。这一方面体现了我国学术、科研水平的进步，另一方面也体现了我国社会经济水平的发展让更多的患者有更深层次的获益。

 

江泽飞教授：通过对两个数据库（CSCO BC数据库和Flatiron数据库）进行对比，我们发现中国乳腺癌患者的诊断中位年龄更早。41449例中国乳腺癌患者确诊的中位年龄为47岁（IQR：40～56），其中14549例（35.1%）女性在40～49岁被确诊，10031例（24.2%）女性在50～59岁被确诊，只有1658例（4.0%）患者确诊年龄＞69岁。而11750例美国乳腺癌患者的诊断中位年龄为64岁（IQR：54～73），其中3419（29.1%）例患者的确诊年龄为60～69岁，3979（33.9%）例患者确诊的年龄＞69岁。

 

中美两国早期乳腺癌患者确诊年龄存在如此大的差异，应该引起社会公众和年轻女性的关注。此外，与美国乳腺癌患者相比，中国乳腺癌患者的诊断分期偏晚、保乳率也偏低。因此，我认为保乳治疗这一理念还需要在我国进行推广，不仅要在医生中进行推广，也要在乳腺癌患者和患者家属中进行推广，让她们认识到接受保乳治疗的患者生存期并不会缩短，患者的生活质量和预后也较好。借此机会，我也呼吁女性同胞爱惜自己的乳房，如有不适请及早就医，并尽快接受合理的治疗。

 

图2.根据乳腺癌临床分期患者接受保乳手术（A）与前哨淋巴结活检（B）的比例

 

江泽飞教授：我认为造成这一差异的原因是早些年间中国抗HER2治疗药物不可及，后来随着曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等药物在中国上市并进入医保，患者抗HER2药物治疗的可及性增强，新辅助治疗比例及曲妥珠单抗应用的比例也进一步增加。

 

在乳腺癌患者治疗决策过程中，我们既要遵循循证医学证据，也要考虑药物经济学因素。2023年St.Gallen大会主席团讨论时我们也曾提到，10多年前许多中国患者因为曲妥珠单抗价格昂贵而放弃治疗，而今天曲妥珠单抗和帕妥珠单抗都进入了医保且广泛可及，这对中国百姓和中国患者来说是一大幸事。中国患者不仅能用得上、也能用得起抗HER2治疗药物，这体现了社会发展经济发展为医学带来的获益，也真正能够使更多患者体会到实实在在的获益。

 

江泽飞教授：此次数据分析是我们与中国药科大学周吉芳老师的合作下、在相关制药企业的支持下完成的，后续的工作还在继续进行中。通过对中美两国早期乳腺癌患者数据的对比，我们发现这10年来，两国乳腺癌诊疗的发展速度是不同的，两国的治疗模式也不一样。我们也希望未来相关数据能给中国的临床肿瘤工作者、药物监管部门、药品审评部门提供更多、更有力的数据和科学依据，使得更多药物能够合理的、及时的应用于早期患者，让更多患者得到治愈。