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ALK圆桌派丨交出前所未有亮眼数据,洛拉替尼成为ALK阳性NSCLC一线治疗的更优选择

作者:肿瘤瞭望   日期:2023/8/9 16:08:46  浏览量:8652

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间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)是非小细胞肺癌(NSCLC)的重要致癌驱动基因之一。ALK阳性肺癌表现出ALK依赖性,目前已有多种ALK酪氨酸酶抑制剂(ALK-TKI)在ALK阳性NSCLC中展示出显著临床获益。《肿瘤瞭望》有幸邀请到敦化市医院崔茹龙教授、蚌埠医学院第一附属医院陈余清教授、永城市人民医院陈凯教授、潜江市中心医院李文斌教授和太仓市中医医院吕红教授就该议题进行讨论。

 
崔茹龙教授:请各位专家谈一谈您在临床实践中应用洛拉替尼的体会和经验。
 
陈余清教授:我想分享一则ALK阳性NSCLC脑转移患者的病例。这位患者经基因检测显示ALK阳性,颅内有多个较大的肿瘤,存在脑高压症状。我们在降颅压的同时,一线治疗用药选择洛拉替尼,其效果十分惊艳,不良反应可控。几天后患者可以下床活动,三周后的CT复查结果显示颅内肿瘤明显缩小。
 
陈凯教授:洛拉替尼的基础研究和临床研究数据令医务人员印象深刻。在CROWN研究中,洛拉替尼组的3年PFS率约为64%(对照组19%),显示其用于一线治疗可有效延缓疾病进展。“好药先用”是我们临床用药的原则,我认为在经济条件允许的情况下,大部分患者均可使用洛拉替尼作为一线用药。洛拉替尼可覆盖绝大多数继发耐药位点,我有一位患者经一代和二代ALK-TKI治疗耐药后,转换为洛拉替尼治疗,治疗几个周期后,患者的肿瘤明显缩小,我们正在对这位患者进行观察。
 
李文斌教授:依据“好药先用”的原则以及洛拉替尼非常优秀的一线临床研究数据,我个人非常推荐将洛拉替尼作为ALK阳性NSCLC患者的一线治疗首选方案,尤其是对于伴有脑转移或具有潜在脑转移高风险的患者。如果患者错失一线治疗机会,则应把握好二线/三线应用的机会,洛拉替尼对目前已知的几乎所有ALK耐药突变均有效。
 
吕红教授:脑转移是临床医生面临的一个棘手问题。洛拉替尼是目前唯一在全人群(ITT人群、基线伴/不伴脑转移人群)中,疾病进展或死亡风险均下降70%以上的ALK-TKI。无论基线伴或不伴脑转移,洛拉替尼均具有较好的全身疗效。ALK阳性NSCLC患者更趋于年轻化,治疗意愿强,在经济条件允许和药物可及的情况下,建议首选洛拉替尼作为一线治疗。洛拉替尼在二线和后线治疗中也有重要价值,我有一些患者经第一代和二代ALK-TKI治疗后发生了疾病进展,幸运的是三代ALK-TKI洛拉替尼不久前上市,这些患者得以及时延续有效的靶向治疗,并从中得到了更多获益。
 
崔茹龙教授:CROWN研究奠定了洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC一线治疗中的地位,证明其具有整体疗效显著、颅内疗效强劲、亚裔人群疗效优异和安全性良好等优势。洛拉替尼紧凑的大环酰胺结构,以及更小的分子量,提高了抗肿瘤活性、抗耐药活性和CNS穿透性,不良反应易于管理。洛拉替尼进入新版国家医保药品目录后,在疗效与安全性得到保障的同时更兼具了药物可及性,大幅降低患者的经济负担。ALK阳性NSCLC的全程管理需要合理优化序贯方案,打破脑转移的生存限制,提升患者的生活质量,希望广大临床医生运用好这一治疗利器,让更多ALK阳性NSCLC患者能够全面获益。
 
材料审批编码 PP-LOR-CHN-0940  到期日: 2024-7-27
 
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专家简介
崔茹龙 教授
敦化市医院
敦化市医院肿瘤内科主任 主任医师
吉林省研究型医院学会泌尿生殖系统肿瘤专业委员会常务委员
吉林省营养师协会肿瘤分会常务委员
吉林省研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
吉林省健康管理学会临床肿瘤专业委员会委员
吉林省健康管理学会乳腺疾病专业委员会委员
吉林省抗癌协会肿瘤精准医学及药物治疗专业委员会委员
吉林省生命关怀协会肿瘤舒缓治疗专业委员会委员
吉林省研究型医院学会肿瘤放射治疗专业委员会委员
 
陈余清 教授
蚌埠医学院第一附属医院
主任医师、博士生导师、安徽省学术和技术带头人
中国呼吸医师奖获得者、安徽省首届江淮名医
中国医师协会呼吸分会委员、CSCO 委员
北京希思科研究基金会理事、中国老年医学会肺癌专委会委员
中国研究型医院呼吸专业委员会常委
安徽省医学会呼吸病分会主委、安徽省肺癌综合诊疗中心主任
安徽省微创医学会呼吸分会主委、蚌埠医学院呼吸病研究所所长
安徽省呼吸专业和肺癌专业质控中心主任
《中华解剖与临床杂志》编委、《安徽医学》 常务编委、《临床肿瘤学杂志》编委
主持国家自然科学基金和省级课题10余项,获省科技进步二等奖3项,三等奖1项,发表学术论文90余篇
 
陈凯 教授
永城市人民医院
永城市人民医院呼吸与危重医学科二病区主任 主任医师
中国医药教育协会老年医学与健康委员会常委
中国肺癌防治联盟早期诊断委员会委员
河南省呼吸内镜质控委员会委员
河南省大气道联盟常委
河南省呼吸与危重症医学会精准医学分会常委
河南省抗癌协会肺癌专业委员会委员
商丘市呼吸医师分会副主任委员
商丘市呼吸医师分会呼吸介入学组副主任委员
河南省肺癌靶向治疗委员
擅长呼吸介入及肺癌综合治疗,提出了肺癌全身3D+局部4D的综合诊疗模式
 
李文斌 教授
潜江市中心医院
肿瘤学硕士
潜江市中心医院肿瘤科主任 党政办公室主任
湖北省抗癌协会肿瘤分子靶向治疗专业委员会青年委员
湖北省药物与医疗器械临床评价学会肿瘤诊疗临床评价专业委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤心理治疗委员会青年委员
武汉医学会肿瘤学分会青年委员会委员
湖北省医学生物免疫学会胸部肿瘤多学科协作专家委员会委员
中日医学科技交流协会热疗专业委员会青年委员
 
吕红 教授
太仓市中医医院
主任医师,太仓市中医医院呼吸与危重症医学科主任,大内科主任,522人才
太仓市医学会呼吸专业委员会副主任委员
苏州市医学会呼吸专业委员会委员
苏州市中西医结合学会呼吸专业委员会委员
江苏省呼吸内镜介入学组委员
中国医师协会呼吸内镜青年委员会委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会委员
华东地区介入呼吸病协助组青年委员会委员
中国医师协会中西医结合医师分会第二届呼吸病学专业委员
 
参考文献(上下滑动可查看)
1. 张绪超,陆舜,张力等. 中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊疗指南[J].中华病理学杂志,2015,44(10):696-703.
2. Solomon BJ, et al. First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer N Engl J Med. 2014;371(23):2167-2177.
3. Soria JC, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2017;389(10072):917-929.
4. Mok T, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study[J]. Ann Oncol, 2020, 31(8):1056-1064.
5. Camidge DR, et al. Brigatinib Versus Crizotinib in ALK Inhibitor-Naive Advanced ALK-Positive NSCLC: Final Results of Phase 3 ALTA-1L Trial. J Thorac Oncol. 2021;16(12):2091-2108.
6. Horn L, et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11)1617-1625.
7. Solomon BJ, et al. Efficacy and safety of first-line lorlatinib versus crizotinib in patients with advanced, ALK-positive non-small-cell lung cancer: updated analysis of data from the phase 3, randomised, open-label CROWN study. Lancet Respir Med. 2023 Apr;11(4):354-366.
8. Nagasaka M, Ou SI. CROWN 2022 Second Interim Updates: When Will Be the Coronation of Lorlatinib. J Thorac Oncol. 2023 Feb;18(2):139-142. doi: 10.1016/j.jtho.2022.10.019. Epub 2022 Nov 29. PMID: 36460598.
9. Z. Qing, et al. Updated analyses from the CROWN study of first-line lorlatinib vs crizotinib in Asian patients with ALK-positive non-small cell lung cancer(NSCLC). ESMO 2022. Poster 992P.

 

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版面编辑:高金转  责任编辑:张彩琴

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洛拉替尼,NSCLC一线治疗

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