乳腺癌是我国女性第一高发恶性肿瘤。对乳腺癌分型而治是精准治疗时代的基本原则，其中激素受体阳性（HR）乳腺癌是最主要的分型，约占所有乳腺癌的60%~70%。内分泌治疗是此类疾病的主要治疗方式，临床中可选的药物较多，治疗策略丰富。正值10月粉红丝带关爱月，为了让大众更加了解乳腺癌，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科的“橘子医生”汤立晨老师将为大家系统介绍乳腺癌内分泌治疗的种种细节。
编者按：乳腺癌是我国女性第一高发恶性肿瘤。对乳腺癌分型而治是精准治疗时代的基本原则，其中激素受体阳性（HR）乳腺癌是最主要的分型，约占所有乳腺癌的60%~70%。内分泌治疗是此类疾病的主要治疗方式，临床中可选的药物较多，治疗策略丰富。正值10月粉红丝带关爱月，为了让大众更加了解乳腺癌，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科的“橘子医生”汤立晨老师将为大家系统介绍乳腺癌内分泌治疗的种种细节。
看看，内分泌治疗是这么回事儿
我们常常会把健康的乳房看作成一枚光滑、亮洁、平整的澳橘。当乳房出现不正常的状况、乃至发展成乳腺癌时，在“橘子”的表皮和内部都存在不同程度的变化，或者存在肿块结节，或者乳头溢液，或者乳头湿疹样反复破溃，或者乳头凹陷，或者皮肤增厚水肿，又或者皮肤出现新的“酒窝”样改变。因此女性朋友们应做到“九字箴言”，时常“看一看”、“摸一摸”、“挤一挤”，一旦发现不正常的状况，应及早就医检查。
罹患乳腺癌是不幸的，但在对乳腺癌分型而治的精准治疗时代，将乳腺癌作为一种慢性病去治疗已经成为现实。其中有一部分乳腺癌的发生、发展受到人体雌激素的调控，过高的雌激素水平会促进乳腺癌细胞的增长。临床中通过利用药物等手段降低体内雌激素水平，阻断雌激素或孕激素对乳腺癌细胞的促进作用，从而实现抑制肿瘤细胞生长、防止乳腺癌复发，这种治疗方法就叫做“内分泌治疗”。十九世纪末，英国医生Beaston发现切除卵巢会使乳腺癌患者肿瘤缩小，主要是因为切除卵巢降低了患者雌激素水平，这便是最早的内分泌治疗。其后随着药物的不断发展，我们有了越来越多的可选择的内分泌治疗方式，也给患者带来了更好的治疗体验和治疗疗效。
瞅瞅，内分泌治疗是这样做事儿
人体雌激素的产生与发挥作用过程大致如下：第一，下丘脑和脑垂体作为雌激素调度中心，可以通过释放促性腺激素释放激素、促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）等调度“命令”安排下游组织生产雌激素。第二，雌激素主要由卵巢产生，在接收到上述“命令”后，即会生产雌激素和孕激素。第三，激素受体阳性乳腺癌的癌细胞表面存在接收雌激素和孕激素的“传达室”，在结合雌激素和孕激素后就会让癌细胞生长繁殖加快。内分泌治疗打败乳腺癌的秘籍就是阻断上述过程，无论中断哪一个步骤都会使得癌细胞的“传达室”更少的接收到雌激素和孕激素，从而抑制肿瘤细胞生长。
瞧瞧，内分泌治疗有这些家伙事儿
乳腺癌内分泌治疗的药物主要有以下五类：
一、促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)
代表药物：戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林
此类药物也被称为“卵巢功能抑制剂”，它们可以模拟大脑的调度“命令”，阻止卵巢产生雌激素，使患者暂时处于绝经状态。中高危复发风险绝经前患者会用到它们，可以达到绝经后的激素水平，并且停药后卵巢功能大多可以恢复（如尚未绝经），还能在化疗过程中一定程度保护卵巢功能，为患者在治疗结束后仍可继续生育留下一盏希望之灯。
二、选择性雌激素受体调节剂
代表药物：他莫昔芬（三苯氧胺）、托瑞米芬、雷洛昔芬
此类药物也被称为“抗雌激素类药物”，它们和人体的雌激素长得很像，可以迷惑肿瘤细胞的“传达室”，占据“传达室”内原本属于雌激素的位置，使真正的雌激素无法与肿瘤细胞结合，从而阻止肿瘤细胞增殖。
三、选择性雌激素受体下调剂
代表药物：氟维司群
此类药物不仅可以占领肿瘤细胞的“传达室”，还会破坏“传达室”的功能，使肿瘤细胞无法接收到雌激素的信号，可以延缓或逆转内分泌治疗的耐药，更强地抑制乳腺癌细胞的生长。
四、芳香化酶抑制剂（AI）
代表药物：来曲唑、阿那曲唑、依西美坦
人体内的雄性激素可以在芳香化酶的作用下转化为雌激素。绝经后女性的雌激素主要由这一途径生成。此类药物可以通过抑制芳香化酶的功能来抑制雌激素生成，降低雌激素水平。
五、靶向药物
代表药物：CDK4/6抑制剂（如哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利、达尔西利）。
肿瘤细胞内CDK4/6会非常活跃，造成肿瘤快速增殖。此类药物可以精准作用于肿瘤细胞，抑制CDK4/6的功能，给肿瘤增殖踩刹车，抑制肿瘤细胞增殖。此类药物往往需要与其他内分泌治疗联合应用。
当然，在复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授的带领下，我们也期待将内分泌治疗敏感的患者进行“复旦分型”，在不久的将来有望通过更新的证据和药物为患者们制定更加精准的治疗方案。
谈谈，内分泌治疗要注意的事儿
1.坚持用药：内分泌治疗多为口服药物，往往需要长期服用，使用过程长达五到十年，甚至更长，因此，在治疗过程中应持续用药，不要擅自停药。擅自停药有可能增加肿瘤复发概率，影响治疗效果。如若用药过程中出现不良反应，应及时就医，在医生的指导下进行对症处理或更换治疗方案。
2.不良反应可防可控：不同类型的内分泌治疗药物会产生不同的不良反应，比如卵巢功能抑制剂会产生类似更年期的反应，芳香化酶抑制剂可能造成骨质疏松、选择性雌激素受体调节剂可能会引起子宫内膜增厚，CDK4/6抑制剂引起骨髓抑制等。患者们应了解所应用药物常见的不良反应，密切关注自己身体的状况，发现类似症状及时就医处理，进而带来更好的治疗效果和生活质量。
3.注意避孕：患者在内分泌治疗期间虽然可能处于卵巢功能抑制状态，但仍需采取有效的避孕措施。若有生育需求，需与医生进行充分沟通，在医生的指导下，停药至少6个月以上再准备生育。
4.生活管理：过度肥胖、高血糖是乳腺癌不良预后因素之一。因此在治疗过程中，需注意维持健康的饮食习惯，均衡营养，适当补钙，适度锻炼，忌烟忌酒。患者们在治疗过程中要正视疾病，将它作为一个普通的慢性病进行管理，端正心态，回归家庭，回归生活，回归社会。祝每一位患者都能早日康复。
汤立晨
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任医师
妍康沙龙主管医师
复旦大学附属肿瘤医院青年科普讲师团团长
上海市抗癌协会康复管理专委会和秘书长
中国健康促进与教育协会肿瘤筛查和预防专业委员会委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员
上海市女医师协会乳腺专委会委员
上海市抗癌协会癌症预防与筛查专委会委员
上海市乳腺健康管理科普志愿者协会委员
全球华人乳癌组织联盟委员会委员
擅长乳腺良、恶性肿瘤的手术治疗，熟悉乳腺癌多学科综合治疗、乳腺癌康复管理等领域
在国内外期刊发表论文10余篇、发明实用新型专利2项、曾获Susan G.Comen、IMPAKT会议、St.Gallen会议等奖学金，著有《你并不孤单》、《乳腺癌康复研究进展和实践》等专著。
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