ESMO中国之声丨齐晓伟教授：安罗替尼联合紫杉烷类及洛铂新辅助治疗mTNBC的neoALTAL研究疗效、安全性结果更新-肿瘤瞭望

ESMO中国之声丨齐晓伟教授：安罗替尼联合紫杉烷类及洛铂新辅助治疗mTNBC的neoALTAL研究疗效、安全性结果更新

作者:肿瘤瞭望日期:2023/10/30 16:08:56 浏览量:4339

三阴性乳腺癌（TNBC）患者的新辅助治疗方案当前仍以化疗为主，为探索更多有效治疗手段，重庆西南医院齐晓伟教授团队应用安罗替尼联合TP方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的Ⅱ期研究最终结果被今年ESMO大会收录为poster（摘要号：246P），肿瘤瞭望特邀齐晓伟教授介绍该研究最新结果。

编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）患者的新辅助治疗方案当前仍以化疗为主，为探索更多有效治疗手段，重庆西南医院齐晓伟教授团队应用安罗替尼联合TP方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的Ⅱ期研究最终结果被今年ESMO大会收录为poster（摘要号：246P），肿瘤瞭望特邀齐晓伟教授介绍该研究最新结果。

研究背景

安罗替尼是一种新型TKI，对VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等靶点有着良好的抑制效果，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的双重功效。目前已获批用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、转移性甲状腺髓样癌、碘难治性分化型甲状腺癌等的治疗。前期研究（NCT04002284）提示，安罗替尼单药治疗晚期TNBC具有较好的疗效和安全性。

研究方法

这项2期研究(ChiCTR2100043027)旨在评估安罗替尼联合紫杉类和洛铂新辅助治疗TNBC的疗效和安全性。招募组织学证实为Ⅱ/Ⅲ期的TNBC患者，给予6个周期的紫杉烷类（多西他赛75mg/m2或白蛋白紫杉醇125mg/m²，第1、8天，每3周1个周期）和洛铂静脉给药（30mg/m²，第1天，每3周1个周期），同时联合5个周期安罗替尼口服给药（12mg，每天1次，第1-14天，每3周1个周期）。每2个治疗周期，进行一次疗效评估。所有患者在完成新辅助治疗后21天内进行手术。

主要终点是总病理完全缓解率（tpCR：ypT0/Tis ypN0），次要终点包括乳腺病理完全缓解率（bpCR：ypT0/Tis）、腋窝病理完全缓解率(apCR:ypN0)、无事件生存期（EFS）、无浸润性疾病生存期（iDFS）、总生存期（OS）和安全性。探索性终点包括基于免疫组化的复旦分型及NGS（425基因panel）的疗效生物标志物分析。

图1.研究设计

研究结果

2021年1月至2022年8月期间，共筛选48例患者，其中有45名患者入组本研究。中位年龄为50岁（范围为26-65岁），53%为绝经后，71%为淋巴结受累，20%为临床分期Ⅲ期，84%为Ki-67高表达（Ki-67≥30%）。

ITT人群（N=45）中，有26例（57.8%，95%CI：42.2%～72.3%）患者达到tpCR，39例（86.7%，95%CI：73.2%～94.9%）患者达到残余肿瘤负荷（RCB）0-1，bpCR率和apCR率分别为64.4%（29/45）和71.9%（23/32）。术前ORR为93.3%（95%CI：81.7%-98.6%）。短期随访期内未出现复发或转移。

基于免疫组化的复旦分型结果显示，BLIS亚型的tpCR率为58.3%（7/12），IM亚型为68.8%（11/16），LAR亚型为33.3%（4/12）。NGS结果显示，在MYC扩增和野生型患者中，tpCR率分别为76.9%（10/13）和50.0%（14/28）；在gBRCA1/2突变和野生型患者中，tpCR率分别为77.8%（7/9）和53.1%（17/32）。

在安全性分析人群中（n=45），3级或4级TEAEs发生率为64%，其中最常见的包括中性粒细胞减少（38%）、白细胞减少（27%）、血小板减少（25%）、贫血（13%）和高血压（13%）。研究期间未发生治疗相关死亡。