由郑州大学第一附属医院谷元廷教授和李靖若教授牵头的达尔西利联合来曲唑新辅助治疗HR阳性HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌的单臂、多中心、前瞻性探索性临床研究结果入选2023SABCS大会壁报展示，首次披露结果，引起广泛关注。研究结果显示，对于早期或局部晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，达尔西利联合来曲唑的客观缓解率（ORR）为81%，并且4周期疗效评估有望作为新辅助去化疗的潜在可选方案，本刊邀请郑大一附院宗红教授对该研究进行详细介绍。
编者按：由郑州大学第一附属医院谷元廷教授和李靖若教授牵头的达尔西利联合来曲唑新辅助治疗HR阳性HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌的单臂、多中心、前瞻性探索性临床研究结果入选2023SABCS大会壁报展示，首次披露结果，引起广泛关注。研究结果显示，对于早期或局部晚期HR+/HER2-乳腺癌患者，达尔西利联合来曲唑的客观缓解率（ORR）为81%，并且4周期疗效评估有望作为新辅助去化疗的潜在可选方案，本刊邀请郑大一附院宗红教授对该研究进行详细介绍。
研究背景
达尔西利是我国自主研发的一种新型CDK4/6抑制剂，可靶向抑制促进肿瘤细胞生长的关键效应蛋白激酶CDK4/6，其用于治疗HR+转移性乳腺癌的疗效和安全性已得到肯定。本研究旨在探索达尔西利联合来曲唑新辅助治疗HR+/HER2-乳腺癌的疗效及安全性。
研究方法
本研究采用多中心、单臂、开放设计，入组ECOG评分为0～1的早期或局部晚期HR+/HER2-女性乳腺癌患者。患者入组后首先接受4个周期的达尔西利（150 mg po qd，d1-21，q4w）联合来曲唑（2.5 mg po qd，q4w）进行新辅助治疗，每2个周期复查乳腺MRI。根据RECIST1.1标准评估，4个周期后若疗效确切CR/PR患者，继续接受4个周期的达尔西利联合来曲唑；若疗效稳定（SD）或疾病进展（PD），由研究者视受试者实际情况更改其他治疗方案。主要研究终点是肿瘤残余负荷（RCB0-I比率），次要研究终点ORR、CCCA（C1D15 Ki67≤2.7%）的比例及安全性等。
研究结果
2022年4月至2023年6月期间38例患者筛选入组，全部患者ER≥50%，Ki67≥20%患者占比84%（32/38）。
21例患者完成4周期的疗效评估，ORR为81%（17/21）；22例患者完成C1D15穿刺及Ki67检测，其中C1D15 Ki67≤2.7%的比例为55%（12/22）；12例患者完成达尔西利联合来曲唑8周期新辅助治疗后的手术，术后RCB评分：RCB（0-Ⅰ）患者1例，RCB（Ⅱ-Ⅲ）患者11例。
最常见的不良事件为中性粒细胞计数降低，发生率66%（25/38）；其中≥3级患者16例（42%），没有发生4级及以上的不良事件。
研究结论
达尔西利联合来曲唑针对早期或局部晚期HR+/HER2-乳腺癌患者初步显现出了有前景的缩瘤降期效果，4周期疗效评估有效的患者有望作为新辅助去化疗的潜在可选方案。
研究者说
本研究评估了达尔西利联合来曲唑作为HR+/HER2-早期或局部晚期乳腺癌患者的免化疗新辅助治疗方案的疗效和安全性。该联合方案显示出良好的抗肿瘤活性，ORR为81%（17/21），安全性可耐受。此外，55%（12/22）的患者C1D15 Ki67≤2.7%，Ki67表达显著降低。总之，在HR+/HER2-早期或局部晚期乳腺癌患者中达尔西利联合来曲唑的新辅助治疗耐受性良好，客观缓解率令人鼓舞。这种免化疗的新辅助治疗方案有望成为该患者人群的潜在可选治疗方案，有必要开展大型临床研究进一步验证其疗效。
宗红教授
主任医师、教授、医学博士、肿瘤科一病区主任
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员
中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤麻醉与镇痛专业委员会委员
河南省预防医学会肿瘤控制与预防专委会主任委员
河南省研究型医院学会分子肿瘤专委会主任委员
河南省消化医学会大肠癌精准治疗专委会主任委员
河南省医学会肿瘤医学分会会副主任委员
河南省抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
谷元廷教授
博士、主任医师、教授、硕士研究生导师
郑州大学第一附属医院河医院区乳腺外二科主任
郑东院区乳腺外科主任
中国医师协会乳腺外科医师分会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
河南省抗癌协会理事
中国健康促进基金会乳腺癌防治专项基金专家委员会专家
河南省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
李靖若教授
主任医师、博士、副教授、硕士生导师
郑州大学第一附属医院乳腺二外科副主任
中国抗癌协会肿瘤整形外科专业委员会委员
河南省健康科技学会乳腺专业委员会主任委员
河南省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
河南省肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南省妇幼保健协会乳腺专业委员会副主任委员
河南省抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副主任委员
中国健康促进基金会女性健康促进专项基金乳腺癌防治专家委员会委员
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