第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。由河南省肿瘤医院闫敏教授发起的法米替尼联合达尔西利和氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的探索性研究将在2023年SABCS上以壁报（Poster）形式向全球学者公布其Ib期结果（PO2-05-01 Famitinib，a multi-targeted receptor tyrosine kinase inhibitor，combined with dalpicilib and fulvestrant in advanced HR-positive and HER2-negative breast cancer）。研究结果显示，抗血管生成多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）法米替尼联合达尔西利和氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌中显示出了抗肿瘤效果，本文将对该研究进行介绍。
编者按：第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。由河南省肿瘤医院闫敏教授发起的法米替尼联合达尔西利和氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的探索性研究将在2023年SABCS上以壁报（Poster）形式向全球学者公布其Ib期结果（PO2-05-01 Famitinib，a multi-targeted receptor tyrosine kinase inhibitor，combined with dalpicilib and fulvestrant in advanced HR-positive and HER2-negative breast cancer）。研究结果显示，抗血管生成多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）法米替尼联合达尔西利和氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌中显示出了抗肿瘤效果，本文将对该研究进行介绍。
研究背景
CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌治疗的重要策略之一。人们对贝伐珠单抗等血管生成抑制在这一亚型乳腺癌患者中的作用仍有争议，尽管这类药物能延长HER2-乳腺癌患者的无进展生存（PFS），但在总生存（OS）方面却无显著改善。一些临床前研究探索了抗血管生成的多靶点受体TKI类药物联合CDK4/6抑制剂在其他瘤种中的应用，提示有协同作用。本研究旨在评估新型抗血管生成药物TKI法米替尼（F）联合达尔西利（D）和内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的安全性与疗效。
研究设计
剂量探索期采用了3+3设计。研究纳入既往晚期≤2线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，给予F（每天或每两天一次，连续口服）联合D（每天一次，连续口服21天间歇7天）和氟维司群（500mg固定剂量，每周期第1天用药，每4周一周期，首周期第15天增加一次，肌肉注射）治疗。研究使用了4个剂量组，第一周期为剂量限制性毒性（DLT）观察期。主要终点是推荐的II期剂量（RP2D）以及安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）和PFS。
研究结果
2021年12月至2022年6月期间，18例患者被纳入Ib期研究。其中77.8%有内脏转移，38.9%既往晚期接受过系统治疗，72.2%既往接受过内分泌治疗，61.1%为内分泌耐药患者。
安全性方面，共观察到6例DLT。剂量组1（F 15mg+D 150mg）、剂量组2（F 10mg+D 125mg）、剂量组3（F 15mg qod+D 125mg）和剂量组4（F 10mg+D 100mg）的DLT发生率分别为2/3（2例4级血小板计数降低）、1/6（1例4级血小板计数降低）、2/3（2例4级中性粒细胞计数降低）和1/6（1例4级中性粒细胞计数降低）。最常见的3级或以上治疗相关不良事件为中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、血小板计数降低、贫血、淋巴细胞计数降低和高血压。
疗效方面，18例患者接受了疗效评估，其中10例获得了确认的部分缓解，16例获得临床获益，ORR和CBR分别为55.6%和88.9%。不同剂量组的DLT发生及治疗缓解情况详见以下游泳图。法米替尼与达尔西利联合血液学毒性可能叠加，将相对更安全的剂量组4作为选定的2期剂量。
游泳图
研究结论
抗血管生成的多靶点受体TKI类药物法米替尼联合CDK4/6抑制剂达尔西利和氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌中显示出了良好的抗肿瘤作用。研究显示，法米替尼与达尔西利联合血液学毒性可能叠加，研究中未观察到新的安全性信号。
闫敏教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心副主任
主任医师医学博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员
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