SABCS中国之声丨赵艳霞教授团队：氯沙坦通过重塑肿瘤免疫微环境提高三阴乳腺癌的放射敏感性-肿瘤瞭望

SABCS中国之声丨赵艳霞教授团队：氯沙坦通过重塑肿瘤免疫微环境提高三阴乳腺癌的放射敏感性

作者:肿瘤瞭望日期:2023/12/13 10:47:25 浏览量:3132

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌治疗中最棘手的一种，具有发病年龄早、异质性高、恶性程度高、预后差等特点，如何提高患者生存是目前的一大难题。在今年SABCS大会上，华中科技大学同济医学院附属协和医院赵艳霞教授团队的一项研究表明，氯沙坦可以重塑肿瘤免疫微环境，进而提高TNBC患者的放射敏感性。

编者按：三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌治疗中最棘手的一种，具有发病年龄早、异质性高、恶性程度高、预后差等特点，如何提高患者生存是目前的一大难题。在今年SABCS大会上，华中科技大学同济医学院附属协和医院赵艳霞教授团队的一项研究表明，氯沙坦可以重塑肿瘤免疫微环境，进而提高TNBC患者的放射敏感性。

背景：

TNBC是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，目前TNBC的治疗选择非常有限。除了手术和化疗，放射治疗（RT）也是TNBC的重要治疗方式。然而，放射治疗抵抗让TNBC的治疗效果面临着巨大挑战。既往研究表明，血管紧张素受体阻断剂氯沙坦可以通过改善血管灌注和药物输送，从而缓解缺氧情况，并提高癌症化疗或放疗的疗效。

方法：

我们使用TNBC小鼠模型来检测TNBC的放射敏感性。然后通过流式细胞术分析检测肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和骨髓源性抑制细胞（MDSCs）的表型。另外还采用qRT-PCR方法检测4T1 TNBC小鼠模型中免疫因子的表达水平。

结果：

在我们的研究中，发现氯沙坦可以增强免疫活性完整的小鼠模型中TNBC的放射敏感性，但不能增强免疫缺陷小鼠模型中TNBC的放射敏感性（图1）。提示氯沙坦对TNBC的放疗增敏依赖于免疫系统完成。

图1氯沙坦对TNBC放疗增敏依赖于免疫系统

先前的研究已经注意到肿瘤免疫微环境（TIME）在放疗抵抗中起到重要作用。因此，我们在进一步的研究中重点关注肿瘤免疫微环境。对于免疫细胞，我们发现在4T1 TNBC小鼠模型中，氯沙坦促进了TAMs向M1表型的极化，并阻碍了放疗后MDSCs的免疫抑制功能（图2）。

图2氯沙坦导致TAMs极化并抑制MDSCs的免疫抑制功能

对于免疫因子，我们发现TNBC在暴露于电离辐射之后呈现出程序性死亡配体（PD-L1）和吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO）表达增加，而氯沙坦的加入则可引起PD-L1和IDO表达显著降低（图3）。

图3氯沙坦降低TNBC免疫因子的表达

结论：

综上，我们的研究结果表明，氯沙坦可以通过调节免疫细胞（TAMs和MDCSs）和免疫因子（PD-L1和IDO）来重塑TNBC肿瘤免疫微环境，从而增强TNBC的放射敏感性。在我们的研究中，创新性地发现氯沙坦通过重塑肿瘤免疫微环境而不是作用于肿瘤间质而增加TNBC的放射敏感性。在未来，氯沙坦联合放疗可能是一种很有前途的TNBC治疗策略。

刘翠微博士

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心

副主任医师、医学博士

美国Cedars-Sinai医疗中心博士后

主持完成国家自然科学基金1项

参与完成国家自然科学基金4项

主持在研CSCO临床项目1项

发表SCI论文近20篇

赵艳霞教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心

医学博士、主任医师、副教授、硕士生导师

乳腺肿瘤内科支部书记/副主任、病区主任

武汉市区人大代表

美国哈佛大学麻省总医院放射肿瘤科博士后

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家

中国医师协会肿瘤分会乳腺专委会委员

中国健康促进基金会乳腺癌专委会常务委员

中国抗癌协会肿瘤异质性和个体化治疗专委会委员

湖北省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会副主任委员

湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会副主任委员

湖北省抗癌协会康复与姑息专家委员会常务委员

湖北省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

版面编辑：张靖璇责任编辑:无医学编辑

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