第12届亚太乳腺癌峰会（12th APBCS）于2024年3月1日~3日在印度尼西亚巴厘岛召开。该会议汇聚全球约5千名临床医师和专家，是亚洲地区和太平洋沿岸地区规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会之一。在本次大会上，来自苏州大学第一附属医院刘建夏教授、孙洁教授团队的一项“曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和化疗新辅助治疗中国HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的前瞻性真实世界研究”公布（E-Poster 37），再次明确了曲妥珠单抗生物类似药汉曲优?（欧洲商品名：Zercepac?）在真实世界为中国患者带来的获益。《肿瘤瞭望》特邀该研究PI、苏州大学附属第一医院刘建夏教授为我们全面解读此项研究，畅谈研究体会，并展望抗HER2未来前景。
编者按：第12届亚太乳腺癌峰会（12th APBCS）于2024年3月1日~3日在印度尼西亚巴厘岛召开。该会议汇聚全球约5千名临床医师和专家，是亚洲地区和太平洋沿岸地区规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会之一。在本次大会上，来自苏州大学第一附属医院刘建夏教授、孙洁教授团队的一项“曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和化疗新辅助治疗中国HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的前瞻性真实世界研究”公布（E-Poster 37），再次明确了曲妥珠单抗生物类似药汉曲优®（欧洲商品名：Zercepac®）在真实世界为中国患者带来的获益。《肿瘤瞭望》特邀该研究PI、苏州大学附属第一医院刘建夏教授为我们全面解读此项研究，畅谈研究体会，并展望抗HER2未来前景。
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《肿瘤瞭望》：恭喜由您牵头的这项“曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和化疗在HER2阳性乳腺癌患者中的多中心真实世界研究”取得成功，入选2024APBCS壁报专场。作为牵头专家，能否请您简要介绍该前瞻性真实世界研究的设计及疗效、安全性结果？
刘建夏教授：
研究背景：汉曲优是我国首个自主研发的具有国际品质的曲妥珠单抗生物类似药，在中国、欧盟、澳大利亚等多个国家或区域均已获批上市。汉曲优的国际多中心Ⅲ期注册研究由徐兵河院士牵头，证实汉曲优与原研曲妥珠单抗在有效性、安全性和免疫原性方面均相似，并且研究既往在SABCS、ESMO等多个国际舞台亮相，展现了其优异的临床疗效，得到国际和国内专家的一致认可。而临床实践中汉曲优联合帕妥珠单抗在HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌新辅助治疗的效果是否像临床试验中那样好呢？高质量前瞻性真实世界数据仍然较少，因此我们开展了此项研究，旨在于评估汉曲优联合帕妥珠单抗和化疗在真实世界中新辅助治疗的疗效。
试验设计：本研究是一项多中心、前瞻性、非干预性研究，纳入对象为2021年6月至2023年6月期间在苏州大学第一附属医院、苏州市立医院、南通市第一人民医院、江南大学附属医院、无锡市妇幼保健院、昆山市第二人民医院、张家港市第一人民医院等多家医院诊断为HER2阳性早期或局部晚期（T1c-4、N0-2）乳腺癌的女性患者。患者接受的新辅助治疗方案为静脉注射汉曲优（初始剂量为8 mg/kg，维持剂量为6 mg/kg）和帕妥珠单抗（初始剂量为840 mg，维持剂量为420 mg），每3周给药一次，共4~6个周期。化疗方案由临床医生依据患者情况决定(包括紫杉类、蒽环类、卡铂)。允许根据患者情况进行辅助治疗。本研究主要结果为病理完全缓解(tpCR，ypT0/is/ypN0)。
研究结果：该研究共纳入58例患者，诊断为AJCC I期、II期和III期的患者分别占3.4%、60.3%和36.2%。超过一半患者（58.6%）激素受体(HR)阳性。行乳腺癌改良根治术患者占绝大多数（93.1%）。入组患者基线特征详见表1。
表1入组患者基线特征
新辅助治疗阶段汉曲优的中位给药周期为6个周期（四分位数间距[IQR]，4~6）。最常见的化疗药物是多西他赛联合卡铂（TCbHP，79.3%），其次是蒽环类联合紫杉烷（AC-THP，17.2%），在纳入研究分析的58例患者中有39例（67.2%）达到pCR，该结果与既往各临床试验的结果基本一致。HR+和HR-患者的pCR率分别为61.8%（21/34）和75.0%（18/24）。根据患者接受的不同化疗方案分析，TCbHP组46例患者pCR率为65.2%（30/46），AC-THP组10例患者pCR率为80.0%（8/10），THP组1例患者未达pCR。且未观察到严重的不良事件。不同治疗方案及有效性结果见表2。
表2不同治疗方案及有效性
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《肿瘤瞭望》：研究结果对临床工作有哪些启示意义？
刘建夏教授：我们的研究评估并证实了新辅助曲妥珠单抗加帕妥珠单抗联合化疗方案治疗中国HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的有效性和安全性，并提供了目前较大样本量的真实世界数据。研究提示，对于中高危HER2阳性早期乳腺癌患者，使用汉曲优加帕妥珠单抗联合化疗方案进行新辅助治疗是安全有效的，且未出现与靶向药物相关的不良反应，安全性良好。
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《肿瘤瞭望》：在我国多项鼓励生物类似药研发的相关政策陆续出台的大环境下，结合本项研究取得的数据，您如何看待汉曲优在临床中的应用前景？
刘建夏教授：本项前瞻性研究中，入组患者在接受新辅助治疗阶段严格遵循了国际权威指南与专家共识所制定的标准治疗方案，完成4~6个周期的新辅助靶向治疗（汉曲优+帕妥珠单抗）联合化疗，后进行手术，通过严谨的病理评估，结果显示高达67.2%的患者实现了病理完全缓解，这一数据有力地佐证了在实际临床实践中，汉曲优与帕妥珠单抗联用并结合化疗，对于HER2阳性的乳腺癌新辅助治疗具有良好疗效。该研究成果不仅能够证实汉曲优治疗HER2阳性早期乃至局部晚期乳腺癌的有效性，更凸显了其作为原研药曲妥珠单抗高效替代方案的可行性。值得一提的是，汉曲优®具备双规格、不添加防腐剂以及无需剩余药液保存等独特优势，使得其在临床应用上展现出更高的便利性和安全性，从而进一步提升了患者治疗体验和医疗服务质量。
▌参考文献：
Xu B，Zhang Q，Sun T，et al.Efficacy，Safety，and Immunogenicity of HLX02 Compared with Reference Trastuzumab in Patients with Recurrent or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer:A Randomized Phase III Equivalence Trial.BioDrugs.2021;35(3):337-350.
刘建夏教授
苏州大学附属第一医院甲乳外科主任医师
江苏省医学会外科学分会委员（第二~七届）
江苏省医学会血管外科学会委员(第一届)
江苏省社会办医疗机构协会甲状腺乳腺专业委员会主任委员
江苏省抗癌协会甲状腺专业委员会副主任委员（第一届）
江苏省肿瘤防治联盟乳腺专家委员会副主任委员
江苏省研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会副主任委员
江苏省中西医结合学会乳腺病专业委员会常务委员（第五~六届）
江苏省医学会外科学分会乳腺外科学组委员
江苏省医学会外科学分会甲状腺外科学组委员
中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会康复会学术指导委员会委员
中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会甲状旁腺保护学组委员
中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会能量外科学组委员
江苏省妇幼保健协会乳腺疾病分会苏南乳腺疾病协作组顾问
苏州市抗癌协会常务理事
苏州市抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中美肿瘤协会委员
孙洁教授
苏州大学附属第一医院甲乳外科副主任医师
中国抗癌协会康复会乳甲分会委员
长江学术带乳腺联盟YBCSG委员
江苏省社会办医疗协会乳腺微创专委会副主委
上海乳腺健康与科普专业委员会苏南分会副主委
江苏省中西医学会乳腺癌专业委员会青年委员
江苏省妇幼保健协会乳腺疾病分委会苏南乳腺疾病协作组委员
北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专业委员会委员
江苏省中医药学会乳腺病专委会委员
江苏省社会办医疗协会甲乳专委会委员兼秘书
苏州市抗癌协会乳腺癌专业委员会委员兼秘书
苏州市医学会甲乳学组委员
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