SERENA-2研究在晚期ER+/HER2-乳腺癌患者中评估了不同剂量水平Camizestrant（75mg、150mg）相比氟维司群的疗效和安全性，结果显示，无论ESR1m状态或剂量如何，camizestrant组的中位PFS相似。研究者又进一步对SERENA-2研究进行了探索性分析，探讨了camizestrant对比氟维司群治疗患者中ESR1m ctDNA抑制及其与PFS的关系。2024年ESMO BC大会上，该探索性分析结果公布，本文特进行报道。
编者按：SERENA-2研究在晚期ER+/HER2-乳腺癌患者中评估了不同剂量水平Camizestrant（75mg、150mg）相比氟维司群的疗效和安全性，结果显示，无论ESR1m状态或剂量如何，camizestrant组的中位PFS相似。研究者又进一步对SERENA-2研究进行了探索性分析，探讨了camizestrant对比氟维司群治疗患者中ESR1m ctDNA抑制及其与PFS的关系。2024年ESMO BC大会上，该探索性分析结果公布，本文特进行报道。
研究背景
在Ⅱ期SERENA-2临床试验中，相较于氟维司群，camizestrant（新一代选择性ER讲解剂）在ER+/HER2-mBC患者的无进展生存期（PFS）方面有统计学意义和临床意义的改善。无论ESR1m状态或剂量如何，camizestrant组的中位PFS相似。在这里，研究者探讨了camizestrant对比氟维司群治疗患者中ESR1m ctDNA抑制及其与PFS的关系。
研究方法
将Camizestrant 75 mg和150 mg组进行合并（N=147），并与氟维司群500 mg组（N=73）进行比较。通过对基线、第2周期第1天（C2D1）和疾病进展时收集的血浆样本进行二代测序，分析ctDNA。
Camizestrant与氟维司群相比具有统计学意义和临床意义的PFS获益，无论剂量如何（合并75 mg+150 mg vs氟维司群HR 0.62[90%CI：0.47-0.82]）。在基线时，检测和未检测到ESR1m的患者使用camizestrant的PFS相似，Camizestrant表现出良好的耐受性。
进一步比较camizestrant和氟维司群对基线、C2D1和进展时可获得ctDNA样本的患者ESR1m ctDNA的抑制作用及其与PFS的关系。
研究结果
camizestrant治疗导致84%的患者在C2D1时与基线相比ESR1m变异等位基因频率（VAF）下降≥50%；无论是在治疗阶段还是疾病进展阶段，Camizestrant相较于氟维司群都更能降低ESR1m。无论在C2D1还是疾病进展时，大多数患者均出现了ESR1m变异≥50%的下降。
在56%camizestrant治疗的患者和33%氟维司群治疗的患者中，ESR1m在疾病进展中仍然被抑制（VAF与C2D1增加＜100%）。
camizestrant治疗的患者ESR1m ctDNA下降≥50%与PFS延长相关，但与氟维司群治疗的患者则无关。对于接受camizestrant治疗的患者，在C2D1时，ESR1m ctDNA下降≥50%患者的中位PFS为11.1个月（90%CI：4.5～13.3；n=32），ESR1m ctDNA下降＜50%患者的中位PFS为4.0个月（90%CI：1.8～4.7；n=6）。而对于接受氟维司群治疗的患者，中位PFS分别为3.8个月（90%CI：1.9～7.6；n=17）和2.1个月（90%CI：1.8～6.0；n=13）。
研究结论
Camizestrant在C2D1和疾病进展中对ESR1m ctDNA的抑制效果明显优于氟维司群。C2D1抑制与中位PFS之间的关系表明，ctDNA的早期变化可能预示着对camizestrant治疗的更好反应。camizestrant对ESR1m可检测到患者的疗效正在SERENA-6试验（NCT04964934）中进行前瞻性测试。
▌参考文献：
Mafalda Oliveira，et al.Dynamics of ESR1m ctDNA in patients with ER+HER2–metastatic breast cancer receiving camizestrant or fulvestrant Exploratory analysis from the SERENA-2 trial.ESMO Breast Cancer 2024，Abstract 2MO
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