既往接受1-6线治疗且不适合造血干细胞移植的复发难治 B-NHL患者被招募到该研究的两个研究组。在第一组，进行安全性评估和扩展队列，患者接受0.7mg/kg NARA联合375mg/m2 RTX，每3周一次(Q3W)。在第二组，仅入组复发难治DLBCL患者。患者分别接受Q3W方案+375mg/m2 RTX的治疗（队列A），或接受分别在第1、8和15天使用0.4、0.2和0.2mg/kg nara的每周方案+375mg/m2 RTX治疗（队列B）。共进行了6个周期的治疗。主要终点是治疗紧急不良事件(TEAE)和ORR。所有患者均报告了安全性，仅DLBCL患者报告了疗效；药代动力学(PK)和药效学评估包括受体占有率，以研究CD37靶向结合。随访至末位患者首剂给药1年后(NCT02564744)。
研究共纳入100名患者：其中81例(81%)出现≥3级TEAE，中性粒减少54例(54%)，白细胞减少19例(19%)，淋巴细胞减少17例(17%)，血小板减少12例(12%)。8例(8%)患者因TEAE而停用NARA。只有极少数的≥3级TEAE与DM1相关的报道， 3例(3%)出现肝脏事件(1例中毒性肝炎，1例谷氨酰转肽酶升高，1例碱性磷酸酶升高)，无后遗症，2例(2%)伴有神经病变(1例运动性和1例感觉性)。80例DLBCL患者中，原发难治10例(12.5%)，复发难治24例(30%)，Ann Arbor分期III/IV期62例(78%)，35例(44%)至少接受过2次全身治疗。在80例DLBCL患者中，76例是可评价疗效的，即有一个基线和至少一个基线后肿瘤评估或临床进展评估。总有效率为44.7%，其中完全缓解(CR)24例(31.6%)，部分缓解(PR)10例(13.2%)。病情稳定(SD)9例(11.8%)，疾病进展(PD)33例(43.4%)。两个主要队列(A和B)各有30例可评价疗效。两个队列的客观缓解率(ORR)为50%(CR率：队列A：43.3%；队列B：33.3%)，平均随访时间15个月，截止至随访日期。76例DLBCL患者的中位持续缓解时间没有达到(低于95%可信区间12个月)。药物（代谢）动力学数据显示细胞毒性DM1和分解代谢物的全身释放可接受，治疗覆盖外周全部靶区并导致B细胞耗尽。
NARA作为 NHL 中的一种新型 CD37 抗体偶联药物，与RTX的联合应用显示出了较好的ORR，缓解持久，安全可控。因此NARA+RTX可能会成为复发难治DLBCL一个有吸引力的治疗选择。
张会来教授：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的B细胞淋巴瘤。随着对DLBCL诊疗水平的不断提高，约有60%～65%的患者经R-CHOP方案化疗后可以达到临床治愈，但仍有超过30%的患者为原发耐药或出现疾病复发。针对这类复发难治DLBCL患者，即使予以高强度挽救性化疗后再进行ASCT治疗，长期生存仍不理想；另外，对于老年人，一般状态较差、合并多种并发症，无法耐受高强度治疗或无法从高强度治疗中获益的复发难治DLBCL患者，其治疗目前主要寄希望于新药或新治疗方法。
CD37抗原是transmembrane超家族的一种跨膜蛋白，在恶性B细胞上高表达，新的抗CD37抗体K7153A，它通过多种机制，包括诱导凋亡、抗体依赖的细胞毒作用、抗体依赖的细胞吞噬作用和补体依赖的细胞毒作用，对B细胞具有很强的活性。NARA是一种新的抗体-药物结合物，其保留了CD37抗体固有的抗体活性，并通过靶向有效载荷传递显示了较强的细胞毒活性，本研究评估了NARA联合RTX治疗复发难治DLBCL和其他B-NHL的安全性和有效性。入组了100例曾接受多线治疗并且不适合干细胞移植的复发难治 B-NHL患者，每组(A和B)的客观缓解率(ORR)为50%(CR率：A组43.3%；B组33.3%)，初步提示该类治疗对复发难治性DLBCL有效且安全性良好
综上，目前复发难治DLBCL仍是临床的重点和难点，传统挽救化疗疗效有限，因此，新药在复发难治 DLBCL患者治疗中占有重要地位，从本次EHA会议数据发现NARA是较为有希望的新药，并且与传统靶向药物联合以进一步提高复发难治DLBCL疗效，且疗效持续时间较长，这为既往被认为无希望的复发难治DLBCL患者带来新希望。
肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师
现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会常委
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
天津市血液病质控中心副主任委员
天津市医师协会血液医师分会副会长