虽然CAR-T 细胞疗法已被证实是治疗血液系统恶性肿瘤的有效工具,但其安全性、抗原逃逸和持续缓解时间的治疗潜力可以进一步提高。此外,CAR-T在治疗实体瘤上缺乏足够的靶点,限制了其广泛应用,并迫切需要一种新的细胞免疫疗法。
华夏英泰和清华大学医学院共同开发了一种新型的STAR-T细胞疗法,STAR由2个蛋白质模块组成,每个模块均包含抗体轻链或重链可变区,融合的T细胞受体(TCR)a 和 b链恒定区与OX-40共刺激域结合,通过自裂解弗林蛋白酶-p2A序列连接的2个模块,允许模块通过蛋白水解分离和重组。在之前CD19单靶点STAR-T治疗R/R B-ALL成功的基础上,此次报告了首次用在人身上的CD19/CD20双靶点STAR-T治疗B-ALL的I期临床研究结果。
研究纳入陆道培医院10例CD19+或者CD19/CD20+的R/R B-ALL患者,9例成功输注CD19/CD20 Dual STAR-T细胞,2周后评估,8/9(88.9%)的患者达到了微小残留病灶(MRD)阴性的完全缓解。
关于此新产品的安全性上,7/9(77.8%)患者出现了细胞释放综合征(CRS),但均为1级,有2例患者出现了神经毒性(1例1级,1例3级),在治疗后均可控。
相比传统的CAR结构,STAR最大程度上保留天然T细胞受体下游活化和反馈及杀伤信号,具有天然双靶点、安全性更好、无本底激活、细胞表型更好、不易耗竭、灵敏度高、综合杀伤效果更优等诸多优势。我们报告的首次在人体的临床I期研究显示了其在血液肿瘤上的技术可行性、临床安全性和有效性。输注第14天即可达到较高的CR率,且毒性较低。但仍需对这些患者进行长期观察,并进行更大范围的患者研究。另外,鉴于STAR-T的TCR-T基础结构,其有望在实体瘤治疗方向取得重大突破。