儿童骨髓增生异常综合征(MDS)是一种罕见的血液疾病,其中进展期MDS尤其令人担忧。在第29届欧洲血液协会(2024 EHA)年会上,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)临床首席专家、儿童血液与肿瘤诊疗中心竺晓凡教授团队有多项研究入选,其中儿童MDS领域的2项研究,就上述关键问题进行了深入探讨,为进一步优化儿童MDS的诊疗水平提供了重要的学术参考。为更好地了解这些最新研究进展,本期《肿瘤瞭望-血液时讯》将报道两项研究的结果,并特别邀请竺晓凡教授进行详细解读。
儿童骨髓增生异常综合征(MDS)是一种罕见的血液疾病,其中进展期MDS尤其令人担忧。在第29届欧洲血液协会(2024 EHA)年会上,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)临床首席专家、儿童血液与肿瘤诊疗中心竺晓凡教授团队有多项研究入选,其中儿童MDS领域的2项研究,就上述关键问题进行了深入探讨,为进一步优化儿童MDS的诊疗水平提供了重要的学术参考。为更好地了解这些最新研究进展,本期《肿瘤瞭望-血液时讯》将报道两项研究的结果,并特别邀请竺晓凡教授进行详细解读。
P791
儿童进展期MDS的基因组图谱及其临床意义
研究单位:中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
第一作者:刘晨梦
通讯作者:杨文钰主任医师
研究背景
儿童进展期MDS具有预后不良和高频基因突变的特征。
研究目的
本研究旨在评估儿童进展期MDS中基因组特征的临床意义。
研究方法
研究对72例进展期MDS患儿的骨髓样本进行了下一代测序,包括54例难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)和18例转化中RAEB(RAEB-T),靶基因与MDS或其他成人和儿童髓系肿瘤密切相关。
研究结果
仅考虑可能的功能性突变时,88.9%(64/72)的患儿携带基因突变,其中包括PTPN11(16例,22.2%)、SETBP1(14例,19.4%)、NRAS(12例,16.7%)、RUNX1(10例,13.9%)、NF1(9例,12.5%)、FLT3(8例,11.1%)、GATA2(8例,11.1%)和WT1(8例,11.1%)。在33例患儿(45.8%)中,RAS/MAPK信号通路相关基因突变最为常见,包括NRAS、KRAS、NF1、CBL、PTPN11和BRAF。RAS/MAPK通路的突变与较高的骨髓(BM)原始细胞比例相关(14.25%vs.8%,P=0.017)。PTPN11和NF1的突变倾向于共同出现(P=0.003)。SETBP1的变异在7号染色体单体患儿中频繁检测到(P<0.001)。所有遗传变异的存在对患儿的总体生存没有显著影响。尽管没有统计学意义,但PTPN11的变异似乎与不稳定的疾病进展相关。在未接受异基因造血干细胞移植(HSCT)的7例患儿中,1例诊断后3个月失访,其余6例均死亡。
研究结论
RAS/MAPK通路的突变是儿童进展期MDS中最常见的遗传变异。PTPN11的变异与不稳定的疾病过程相关。
P1887
化疗桥接移植治疗儿童进展期MDS的疗效和预后分析
研究单位:中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
第一作者:汪星辰
通讯作者:杨文钰主任医师
研究背景
MDS是一组起源于造血干细胞的髓系疾病,临床上以造血不良、外周血细胞减少和急性髓系白血病(AML)进展的风险增高为特征。MDS好发于老年人,80岁及以上发病率高达55.4/10万。然而,儿童MDS则极为罕见,年发病率仅1~4/100万,在儿童血液系统恶性肿瘤中占比不足5%。包括RAEB和RAEB-T在内的儿童进展期MDS具有独特的遗传特征、预后不良,且缺乏标准化的化疗方案。
研究目的
本研究旨在评估HSCT前不同化疗方案的疗效,并进行预后评估。
研究方法
研究对2007年12月至2022年4月接受治疗的30例儿童MDS患儿进行了回顾性分析。所有患儿均接受了去甲基化治疗或化疗,包括:①CAG方案:阿糖胞苷(Ara-C)+阿柔比星(ACM)+重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)/HAG方案:高三尖杉酯碱+Ara-C+G-CSF;②地西他滨(DAC)单药治疗;③DAC与CAG/HAG联合方案;④类似AML的化疗方案或其他方案。化疗后,76.7%(23/30)的患儿接受了allo-HSCT。
研究结果
患儿的中位年龄为8(范围:1~15岁)岁。骨髓幼稚细胞的中位百分比为15.8%(范围:5%~30%),外周血幼稚细胞的中位百分比为4%(范围:0%~40%)。29例患儿(96.7%)在诊断时可分析染色体核型,其中20例(69%)表现为细胞遗传学异常。7号染色体单体是最常见的染色体畸变,出现在11例患儿(37.9%)中。在30例接受化疗的患儿中,25例患儿对第一个疗程有治疗反应,客观缓解率(ORR)为60%。完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解(CR/CRi)率为44%,16%达到CR。此外,4例(16%)部分缓解(PR)、2例(8%)疾病进展(PD)和8例(32%)无效(NR)。然而,这四种方案之间的ORR差异没有统计学意义(P=0.18)。中位随访27.5个月(范围1~172个月),23例患儿化疗后接受了HSCT,与未移植相比,移植患儿有更高的3年总生存(OS)和无事件生存(EFS)率(分别为83%vs.14%,78%vs.14%,P<0.001)。多变量分析显示,HSCT、化疗响应和诊断至HSCT的间隔时间是OS的独立预测因素。
研究结论
化疗桥接HSCT、从诊断到HSCT较短的间隔时间均显著改善了儿童进展期MDS的预后。因此,对于被诊断为进展期MDS的患儿,建议尽早启动HSCT。
专家点评
竺晓凡教授:相对于成人来说,儿童MDS是一种非常罕见的恶性肿瘤性疾病。这两项儿童MDS研究均属于较大规模的单中心队列研究。儿童进展期MDS的基因组图谱研究为我们提供了关于疾病的预后、进展及基因图谱变化的重要信息,对深入理解儿童MDS基因组具有指导作用,并对儿童血液肿瘤领域具有借鉴价值。
另一项关于化疗桥接HSCT患者预后评估的研究,为把握移植时机及评估移植时残留疾病状态提供了重要依据。通过此项研究,我们能更好地判断儿童进展期MDS的治疗时机,尤其在移植治疗时机的判断上,为我们提供了宝贵参考。正确的时机不仅能提升移植成功率,还能降低移植后复发率,从而显著提高儿童MDS造血干细胞移植的整体疗效。对于儿童进展期MDS,单纯化疗疗效有限。然而,通过造血干细胞移植,可以显著提高治疗效果。这一发现对于指导未来儿童MDS治疗策略的制定具有深远的影响。
综上所述,这两项研究不仅揭示了儿童进展期MDS的基因组图谱及其在预后和疾病进展中的关键作用,而且还提供了关于化疗桥接移植预后评估的重要信息,无疑为儿童MDS未来的临床研究和治疗策略制定提供了坚实的科学基础。在未来的临床工作中,期待将这些研究成果转化为更具体的实践,以期提高儿童MDS的疗效和生存率,为这些患儿带来更加光明的前景。
专家简介
竺晓凡教授
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)临床首席专家,主任医师,博士研究生导师
中国抗癌协会小儿血液肿瘤专业委员会候任主委
天津市医学会儿科分会血液学组组长
天津市小儿肿瘤专业委员会副主委
《中华儿科杂志》《中华血液学杂志》等杂志编委
荣获国家自然科学二等奖、天津市自然科学一等奖、五洲女子科技奖、宋庆龄儿科医学奖等奖项
天津市有突出贡献专家等称号
承担国家级及省部级课题多项
发表论文百余篇,以第一作者、通讯作者在《Nature Genetics》《JAMA Oncology》《Lancet Oncology》《Nature Cell Biology》《Nucleic Acids Research》《Blood》《BJH》等杂志发表论文多篇。
专家简介
杨文钰
中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
医学博士主任医师硕士生导师
儿童血液与肿瘤诊疗中心病区主任
中华医学会儿科学分会肿瘤学组委员
中国输血协会细胞治疗专业委员会委员
国家儿童医学中心血液肿瘤专科联盟委员
天津医学会儿科学分会血液学组委员
天津血液与再生医学会理事
《国际儿科学杂志》通讯编委
《中国小儿血液与肿瘤》编委
主持国家自然科学基金、教育部新教师基金及医科院临床与转化基金项目
作为第一作者及通讯作者在Lancet Oncology、Ann of Hematol、Int J Hematol及《中华医学杂志》、《中华儿科杂志》等发表文章多篇