[EHA2014]一种Bcl-2特异抑制剂的一期临床试验结果：有效率可喜-肿瘤瞭望

[EHA2014]一种Bcl-2特异抑制剂的一期临床试验结果：有效率可喜

作者:肿瘤瞭望日期:2014/6/17 19:44:37 浏览量:28478

最新研究结果证实，在高风险慢性淋巴细胞白血病中，ABT-199（一种Bcl-2特异抑制剂）会起到很大作用并延长反应耐受阶段

　　编者按：在西方国家，慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成年人中最常见的一种白血病，每年10万人中约有5个人被诊断为该病。大多数肿瘤是与肿瘤细胞的快速增长密切相关的，而CLL很大程度上是一个白血病细胞有着明显的生存期的延长逐渐积累的过程。而该生存期的延长可能是白血病细胞对正常细胞程序性细胞死亡或凋亡的逃避。在本次EHA会议上，Dr John Seymour，Peter MacCallum Cancer Centre， Australia

　　将有关CLL患者的一期临床试验研究结果汇报如下。

　　B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）基因，其产生的蛋白及BCL-2蛋白大家族相关成员都有着共同的结构基础，即BH3的结合位点。而该结合位点为调控细胞凋亡的关键因素之一。很早大家就认识到，CLL细胞高表达这种促生存的BCL-2蛋白。

　　ABT-199/GDC-0199，一种口服药物，被设计用于模仿结合BCL-2蛋白中特异的BH3的结合位点。因而该药被归类为BH3的类似物。该过程会恢复白血病细胞的调控机制，从而使癌症细胞自我破坏。该药由AbbVie和Genentech公司联合研发，正在进行一系列一期的研究；并与抗CD20单克隆抗体及标准化疗联合使用的研究已经进入二期及三期的研究。

　　正在进行CLL临床一期单因素分析的最新研究结果显示的操作详情及安全性的描述：

　　1，药物剂量在严密监护模式下逐步上升，从而大大避免了有药物不平衡所导致的肿瘤溶解综合征，从而确保该产品的安全。

　　2，除外首次服用就出现毒副作用，该药已有长期服用的安全分析。

　　3，虽然还没有规定最大可耐受剂量被规定，400mg被暂时定做安全剂量范围。

　　4，对多次复发或耐药的患者治疗有效率高达77%，普通患者总体有效率也高达75%-79%，完全缓解率也可高达22%-29%。甚至对由P53变异或功能丧失所导致17号染色体异常而致的高风险的白血病患者类型，一种未变异的免疫球蛋白重链疾病类型（IGHV），及对氟达拉滨耐药的白血病患者微小残留病灶也能有效清除。

　　5，对于剂量服用≥400 mg的患者，无疾病进展生存期能达到24个月占59%。

编辑：李耀功

　　（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

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