福建省肿瘤医院 黄 诚
抗血管生成药物治疗晚期NSCLC的现状
根据目前研究结果,抗血管生成药物联合化疗显著提高ORR(33%~69%)和DCR(66%~97%);延长晚期NSCLC患者的PFS (6~8个月)和OS(12~14.6个月)。在安全性方面主要副反应有高血压、出血、血栓栓塞,与血管生成抑制剂相关的不良事件总体可预测并可管理。抗血管生成药物治疗晚期NSCLC存在的主要问题有:疗效不是非常满意、没有很好的生物标志物,无法做到精准治疗。
晚期非小细胞肺癌研究进展
①针对亚洲人的BEYOND研究是一项中国学者进行的贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇一线治疗中国晚期非鳞NSCLC的III期研究。②针对新的联合治疗策略“贝伐珠单抗一线联合TKI治疗EGFR突变患者”的研究有:厄洛替尼 ± 贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变NSCLC的II期Jo25567研究、冈山肺癌研究研究1001、SLCG和ETOP BELIEF研究。③III期REVEL研究证明多西他赛联合Ramucirumab二线治疗晚期NSCLC延长OS,Ramucirumab(日本)JVCG研究确证REVEL研究中报告的疗效数据(Hosomi Y, et al. 2015 ASCO Abstract 8054.)。④E1505研究结果显示,贝伐珠单抗联合辅助化疗未能提高手术切除后早期NSCLC患者的生存(Wakelee , et al. 2015 WCLC PLEN04.03.)。
抗血管生成药物研究未来方向
①未来治疗NSCLC的抗血管生成制剂
制剂
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类型
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靶点
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状态
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贝伐珠单抗
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单抗
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VEGF
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已批准
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Ramucirumab
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单抗
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VEGFR-2
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III期
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Aflibercept
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融合蛋白
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VEGF
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III期
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BIBF 1120
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TKI
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VEGF-1/2/3; PDGFR-α/β,
FGFR-1/2/3, Src, flt-3
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III期
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索拉非尼
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TKI
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VEGFR-2/3, PDGFR- β, Raf, flt-3, c-kit
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III期
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舒尼替尼
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TKI
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VEGFR-1/2/3, PDGFR-α/β, c-kit, flt-3, RET
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III期
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Cediranib
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TKI
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VEGFR-1/2/3, PDGFR- β, FGFR-1, c-kit
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III期
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Motesanib
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TKI
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VEGFR-1/2/3, PDGFR- β, c-kit, RET
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III期
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Pazopanib
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TKI
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VEGFR-1/2/3, PDGFR- α/β, FGFR-1/3, c-kit
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III期
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Axitinib
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TKI
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VEGFR-1/2/3, PDGFR- β
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II期
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Linifanib
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TKI
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VEGFR-1/2/3, PDGFR- β
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II期
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Cabozantinib
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TKI
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VEGFR2, MET, RET
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II期
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②抗血管生成联合免疫治疗
更加广谱的抗血管新生药物低剂量持续给药将会改善预后,Judah Folkman教授特别推荐了内皮抑素(Goodman, Alice .Oncology Times. 29(2):38-39, January 25, 2007.)。
小结
抗血管生成药物在恶性肿瘤治疗中有非常重要地位,但还是在瓶颈阶段,近年来的主要突破有:①有亚洲病人为主的数据;②有分子事件EGFR突变TKI加抗血管生成药物治疗NSCLC的研究;③新型抗血管生成药物及VEGFR-TKI的初步疗效。
在未来抗血管生成药物研究方面。值得重点关注新型抗血管生成药物及小分子VEGFR TKIs的临床研究,抗血管生成药物与免疫治疗的研究,用药时间以及方法,更重要找到有对治疗指导意义的生物标志物,才能达到精准治疗目的。