针对KRAS突变NSCLC患者的II期临床试验曾证明，相比多西他赛单独治疗，selumetinib 联合多西他赛显著改善非小细胞肺癌（NSCLC）无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

　　在基于该II期研究的III期、双盲、随机SELECT-1试验中，510例KRAS突变NSCLC患者被随机分为两组，口服selumetinib（75mg，一日两次）联合静脉注射多西他赛（75mg/m2，21天1周期，第一天注射），或多西他赛+安慰剂。

　　在数据截止时，selumetinib组和安慰剂组的中位PFS无显著差异（3.9个月vs. 2.8个月，HR 0.93，P = 0.44），中位总生存（OS）也没有显著差异（8.7个月vs. 7.9个月，HR 1.05，P = 0.64）。selumetinib 组比安慰剂组的客观反应率有升高的趋势（20.1% vs. 13.7%，OR 1.61，P = 0.051）。selumetinib 联合多西他赛组的严重不良事件比安慰剂组更高（49% vs. 32%），导致住院治疗的不良事件发生率也更高（46% vs.30%）。

　　主要研究者Pasi J?nne博士得出结论：“III期临床试验结果表明，多西他赛加用selumetinib治疗晚期KRAS突变肺癌不能增加PFS或OS的临床获益。因此，不应继续研究这方案。KRAS突变NSCLC仍亟需新的治疗方案。”

　　美国梅奥诊所的Alex Adjei博士评论了这项研究：“J?nne博士和其同事的这项针对KRAS突变NSCLC的试验设计精心，但是该方案的临床前研究证据薄弱，该方案治疗 KRAS突变NSCLC 没有足够的合理性”

　　Adjei认为：“selumetinib和其他MEK抑制剂治疗KRAS突变的NSCLC细胞株没效，同时有临床前数据表明，selumetinib/其他MEK抑制剂联合多西他赛治疗一些肿瘤（包括NSCLC）有细胞毒性的协同作用，这种协同与KRAS基因状态无相关性。在另一个MEK抑制剂trametinib联合多西他赛的随机II期临床试验中，trametinib联合多西他赛治疗KRAS基因突变型和野生型NSCLC的疗效没有任何差异。III期SELECT-1试验之前的II期研究的样本量非常小，根据过去的经验，III期SELECT-1试验得出阴性结果也不足为奇了”。