血管生成对肿瘤生长而言至关重要，VEGF信号通路对生理病理信号传导较关键，以VEGF为靶点的治疗策略在一系列实体肿瘤证实有疗效，请您介绍一下已经进入肺癌临床的抗VEGF靶向药物以及相关临床试验？

 

　　周彩存教授：实体肿瘤与正常组织相似，血管生成非常重要。不具备血管生成能力的肿瘤可治愈性强，也不具备转移能力。在此理论基础上开展了较多的相关临床研究，例如抗血管生成药物贝伐珠单抗联合化疗与紫杉醇+卡铂化疗相比较，患者更能获益。BEYOND临床研究数据也显示，接受联合治疗的患者缓解率由26%提高到54%，PFS由6.5个月提高到9.2个月，等同于驱动基因靶向治疗效果，OS可改善半年以上。该研究提示我们，贝伐珠单抗联合化疗可以使中国患者生存时间和生活质量都得到显著提高。国外ECOG 4599、AVAIL研究数据也证实贝伐珠单抗联合化疗使患者缓解率得到明显提高，PFS显著延长。ECOG4599研究亚组分析数据还表明，肺腺癌患者采用贝伐珠单抗联合化疗OS改善了3.9个月，非常令人惊喜。贝伐珠单抗除了在一线化疗领域有显著成效，在二线治疗也有明显疗效，VEGFR单抗雷莫卢单抗联合多西他赛的研究也显示可改善患者生存。总之，众多临床研究数据证实抗血管生成药物在一线、二线治疗均给患者带来了更多临床获益。

 

　　抗EGFR-TKI在肺癌治疗过程中占重要地位，相比之下抗VEGF现状如何？

 

　　周彩存教授：在中国，肺癌患者的EGFR突变率较高，靶向治疗在肺癌治疗中占重要地位，40%腺癌患者经靶向治疗后PFS得到有效延长。但肺癌的靶向治疗还未达到完全治愈效果，肿瘤仍会断续生长，肿瘤进展后大部分患者需要继续化疗，若选择贝伐珠单抗联合化疗方案，患者疗效可以得到改善。临床上针对无明确驱动基因的另外50%患者目前无更好的治疗方案，化疗是目前的标准治疗。而贝伐珠单抗联合化疗给患者带来PFS延长，OS改善半年以上，中位生存达到2年以上，与靶向治疗效果等效。因此，贝伐珠单抗联合化疗临床覆盖面广，对驱动基因阴性和阳性患者均有效，地位不容忽视。抗血管生成药物单用疗效有限，但联合一、二线化疗后，患者能够得到更多获益，已得到大众的认可。

 

　　周彩存教授：抗血管生成药物与EGFR-TKI联合使用具有可行性，因为EGFR与VEGFR两条信号通路之间存在很多cross-talk，EGFR突变的肿瘤生长依赖 VEGFR，EGFR表达水平升高，VEGFR的表达也高，两者形成了错综复杂的网络。贝伐珠单抗与靶向治疗联合可以给患者带来更多PFS改善，日本一项Ⅱ期临床研究数据显示，贝伐珠单抗联合厄洛替尼对照单用厄洛替尼，患者PFS能够得到大幅度改善，达半年以上。欧洲相关的一项临床研究也表明，贝伐珠单抗联合厄洛替尼针对EGFR耐药突变、效果较差的患者PFS达16个月，取得了新的突破。贝伐珠单抗联合抗EGFR或ALK等靶向药物均有可行性，其他VEGFR抑制剂雷莫芦单抗联合厄洛替尼的Ⅰ期研究在今年的世界肺癌大会上也有报道。抗血管生成联合靶向治疗耐受性和依从性均较好，疗效也显著改善，但另一方面，患者的经济负担则是抗血管生成药物联合靶向治疗所面临的一个重要问题。

 

　　为了体现精准治疗理念，优化患者个体治疗在具体抗血管生成靶向方面应该考虑哪些因素？

 

　　周彩存教授：临床上需注意剔除不适用于贝伐珠单抗治疗的患者，原因并不是治疗无效而是考虑到安全性问题，主要有四类患者不适用贝伐珠单抗：肺鳞癌患者、出现咯血的患者、肿瘤侵犯大血管的患者以及有血栓、肺栓塞、严重高血压、冠心病患者。除了上述四类患者不适用贝伐珠单抗外，其它患者均可以选择贝伐珠单抗联合化疗。贝伐珠单抗的治疗效果与性别、年龄和突变状态都无关，只有抓住了关键的临床因素，贝伐珠单抗才能获得明显疗效。将来抗血管生成治疗有没有可能与EGFR-TKI一样达到精准治疗效果，还需要进一步研究数据验证。