编者按
2017年5月20日金陵淋巴肿瘤论坛于江苏省南京市盛大开幕,会上云集了众多专家大腕,学术气息浓厚。其中B细胞淋巴瘤的靶向治疗进展是论坛的重点议题,《肿瘤瞭望》十分有幸能采访到北京大学肿瘤医院的朱军教授,为我们带来B细胞淋巴瘤领域的精彩分享。现将其整理如下,以飨读者。
B细胞淋巴瘤靶向治疗进展的整体观
整体而言,B细胞淋巴瘤的靶向治疗在目前肿瘤内科领域处于引领地位,世界上首个治疗性单克隆抗体CD20单抗(美罗华)便率先在B细胞淋巴瘤中成功应用,从而为众多B细胞淋巴瘤患者带来了治愈率的提高以及生活质量的极大改善,大大推动了淋巴瘤的研究进展。一定程度上而言,CD20单抗的诞生是整个肿瘤内科治疗史上里程碑性的事件。
近年来,越来越多的新药出现在B细胞淋巴瘤的治疗当中。总体上,除了以细胞表面抗原或受体为代表的单克隆抗体的诞生之外,随着对细胞机制的研究深入以及细胞信号传导通路的不断理解,使得小分子抑制物的研究也取得了较大的进展。此外,肿瘤微环境的认识和研究正在逐步引起我们的重视,是目前研究的热点领域,包括目前炙手可热的PD-1/PD-L1抑制剂。最后,细胞免疫治疗的进展也较为迅速,丰富了B细胞肿瘤的靶向治疗。因此,毫不夸张地说,B细胞淋巴瘤的靶向治疗引领了淋巴瘤乃至整个肿瘤内科治疗的前沿。
BTK抑制剂研究应用进展
BCR受体在B细胞生长、成熟、发育、迁移以及恶性增殖的过程中发挥了不可或缺的作用。而BTK抑制剂是针对BCR信号通路的一种小分子抑制剂,它研究最为深入且最早进入临床干预和研究,其中包括已被FDA批准且大家较为熟悉的依鲁替尼(Ibrutinib),目前正处于积极的临床试验当中。更为可喜的是国内在BTK抑制剂的研究方面,丝毫不落后于国际水平,甚至在某些特定领域取得了一定的领先地位。因此,BTK抑制剂作为B细胞信号传导通路上一个重要的调节点或调节通路,已然在B细胞肿瘤的治疗中证明了其治疗效果及反应。
总结起来,BTK抑制剂在国内的研究有三大特点:①国内研究与国外同步进行;②在惰性及侵袭性淋巴瘤领域,BTK抑制剂的临床试验正在进行中,且都显示出确切作用;③把BTK抑制剂作为淋巴瘤一线或二线治疗药物,正在进行临床试验,具有广阔的前景。朱教授表示,BTK抑制剂将会是B细胞淋巴瘤治疗中极其重要的药物之一,会发挥更大的作用。
CAR-T细胞治疗的前景及问题
CAR-T细胞治疗是免疫、靶向及精准治疗的重要组成部分之一。从2011年开始起步,2012年首次报道,接来下2年便进入了快速的研究发展期,且当前国内外越来越多的研究中心正致力于CAR-T细胞治疗的探索。这种技术方法具有广阔的应用前景及空间,值得我们去研究开拓。但是,从另外一角度来说,我们对于CAR-T细胞治疗需要保持一个谨慎的态度,需要认识到其研究尚处于初步阶段,疗效及安全性尚不能确定,需要更多的科学研究来为我们揭示真相。
PD-1/PD-L1抑制剂与B细胞淋巴瘤的治疗
PD-1/PD-L1抑制剂目前在国外已经被批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌以及霍奇金淋巴瘤的治疗。令人欣喜的是,国内在PD-1/PD-L1抑制剂的研究方面也是紧跟国际的步伐,目前国内已有多个PD-1/PD-L1抑制剂相关的临床试验正在进行当中,我们期待其研究结果的出现。但是,我们同样需要对其保持一个客观审慎的态度,就当前而言,PD-1/PD-L1抑制剂在淋巴瘤中的适应症仅限于经典型霍奇金淋巴瘤的治疗,而非整个B细胞淋巴瘤。此外,PD-1/PD-L1抑制剂的应用评估与某些生物标志物相关。
总而言之,B细胞淋巴瘤的靶向治疗始终处于该领域的研究前沿,我们对此抱有信心,但也提倡持有一个客观谨慎的态度,更多、更科学的研究才能为我们不断带来启示。此外,需要指出的是:积极与患者进行交流沟通、合理定位治疗预期也是必要的。
专家简介
朱军
主任医师
北京大学肿瘤医院暨北京肿瘤医院党委书记
大内科主任
淋巴瘤科主任
中国临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)执委会常委
北京希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
中国淋巴瘤联盟候任主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委
多年来专注并积极推广和促进恶性淋巴瘤的规范化诊断与治疗,根据中国的临床实际情况,结合患者个体化治疗原则,改良并创新治疗方案,尝试新方法治疗淋巴瘤。全年坚持在病房查房讨论、门诊及院内外会诊,得到了国内同行和患者的认可。在某些类型淋巴瘤的诊断治疗方面接近和达到国际水平,保持了在国内领先地位,促进了国内淋巴肿瘤研究领域的发展。