研究简介：BRAIN研究是全球首项对比EGFR-TKI与全脑放疗（WBI）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）伴有EGFR突变脑转移的疗效和安全性的开放、随机、平行对照Ⅲ期临床试验，主要研究终点为颅内疾病无进展生存时间（iPFS）。纳入176例存在至少3处脑转移的EGFR突变型NSCLC患者，试验组为接受埃克替尼（125 mg，tid）治疗，对照组为接受放疗（30Gy/10次/3Gy）±化疗。研究发现，中位随访16.5个月，埃克替尼组与WBI组的中位iPFS分别为10.0个月和4.8个月。两组的≥3级不良反应发生率分别为8%（7/85）和38%（28/73）。研究认为，在EGFR突变型NSCLC多发脑转移患者中，埃克替尼相比WBI+化疗显著延长iPFS，表明埃克替尼可能是这部分患者群体一线治疗的更好的选择。

吴一龙教授点评：这是中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）发起的一项研究，是全球第一项头对头比较EGFR-TKI和全脑放疗治疗EGFR突变型NSCLC脑转移的Ⅲ期临床试验。“第一个”的创新性往往比较强。这项研究告诉我们，靶向药物治疗的颅内PFS可以达到10个月，而传统全脑放疗只有4.8个月。这项研究证实了靶向药物可以用于NSCLC多发脑转移患者的治疗，这一点毫无异议，BRAIN研究提供了强有力的证据。

也正是因为是“第一个”，BRAIN研究也带来了很多疑问，启发了未来的探索方向。一个疑问是，NSCLC脑转移的最佳联合治疗模式是怎样的？是不是应该把靶向药物和放疗组合起来使用？组合顺序方面，哪种治疗方式先用哪种后用？一个好的临床试验就是解决了一些问题，又打开了探索未来研究方向的大门。BRAIN研究就是处于这样的状况。

在目前的临床实践中，如果EGFR突变型或ALK阳性NSCLC发生了脑转移，我们首先推荐的治疗选择是EGFR-TKI或ALK-TKI，全脑放疗的使用时机向后推，而不是放在前面使用。这是根据现有的研究证据做出的推荐。

未来还要继续探索的问题包括：①研究NSCLC脑转移靶向治疗的耐药机制，其耐药机制等同于颅外的耐药机制，还是不相同？这是一个非常重要的问题，决定了下一步的研究方向。②既然NSCLC脑转移有了两种治疗选择，如何把这些治疗手段组合运用得更好？③能否研发出更新的、专门针对NSCLC脑转移治疗的靶向药物？