编者按：6月28日，在2019年北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组（CGOG）年会的肝胆胰肿瘤/NEN专场的“神经内分泌肿瘤专题”，专家们从神经内分泌肿瘤病理诊断、药物治疗、诊治方向方面进行了报告。《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院消化内科李洁教授就此专题分享了观点。

 

李洁教授

 

 

李洁教授：临床上，与其他瘤种相比，神经内分泌肿瘤的诊断可能相对困难。其原因在于：第一，对神经内分泌肿瘤的认识不足，导致诊断滞后。过去我们一直将神经内分泌肿瘤视为一种罕见病，但是，根据近几年的发病情况，尤其是根据美国的SEER数据库过去40年统计的发病数据来看，神经内分泌肿瘤的发病率呈现持续升高的表现。神经内分泌肿瘤的诊断在我国存在不平衡的情况，对其关注多的中心，对神经内分泌肿瘤的精确诊断相对做得较好。第二，检查手段的可及性差。病理对神经内分泌肿瘤的诊断非常关键，如果病理诊断存在问题，则后续工作会更困难，而病理确诊在一些地区之间存在不平衡。另外，即使病理确诊了，能够对神经内分泌肿瘤进行更好的分期诊断或功能诊断，甚至对治疗决策都会有影响的一些检查手段，也可能存在地区差异，例如生长抑素受体表达的同位素检查在我国发展就非常不平衡，真正能够做到的医院或中心非常少。第三，在肿瘤专科医院，对于某些相对罕见的有功能神经内分泌肿瘤的诊断也存在认识不足或相关检查欠缺的问题。

 

李洁教授：在消化系统神经内分泌肿瘤的药物研发方面，我国与国外存在一些差距。而国外已批准的治疗药物，我们也很难同步获得用于患者的治疗，如FDA已批准Xermelo（telotristat ethyl）联合生长抑素类似物（SSA）用于成年患者类癌综合征腹泻的治疗。对于消化系统神经内分泌肿瘤的药物治疗选择，需根据不同的适应人群而定。对于分化好的G1、G2级神经内分泌肿瘤，肿瘤负荷小、Ki-67指数相对较低、生长抑素受体表达阳性，或者生长比较缓慢的患者，生长抑素类似物可能是一个比较好的选择。而对于胰腺来源的分化好的神经内分泌肿瘤，可选择靶向药物依维莫司和舒尼替尼。对于非胰腺来源的分化好的G1、G2级神经内分泌肿瘤，可选择依维莫司。对于所有常规治疗失败者，可以考虑入组药物临床试验。

 

我国也在开展新药的临床试验，例如由我国自主研发的抗血管生成药物索凡替尼。索凡替尼是目前用于分化好的神经内分泌肿瘤研究进展最快的药物，已进入Ⅲ期临床试验，其中期分析结果显示，索凡替尼在非胰腺来源的神经内分泌肿瘤患者具有非常好的效果，目前该研究因达到主要研究终点而提前终止，有望于明年上市，成为继依维莫司后的用于非胰腺来源的神经内分泌肿瘤新的靶向治疗药物。索凡替尼用于胰腺来源、分化好的患者的研究目前仍在进行中，从目前趋势看应该也是一个比较好的结果。此外，2018年ESMO年会上报告的仑伐替尼用于神经内分泌肿瘤的Ⅱ期临床结果令人鼓舞，期待Ⅲ期临床试验的结果。对于目前已经上市的治疗其他瘤种的一些药物，我们是否可以参照其研究思路或治疗靶点来进行治疗神经内分泌肿瘤的研究设计，以拓展其适应证？这是我们未来需要做的工作。

 

专家简介

 

李洁教授

 

北京大学肿瘤医院消化内科，主任医师。

 

1993年工作至今一直从事消化系统肿瘤以化疗为主的内科综合治疗，特别是胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胃肠间质瘤、消化道神经内分泌肿瘤等的内科治疗。期间曾在美国宾夕法尼亚大学Abramson肿瘤中心做访问学者，并曾在西班牙巴塞罗那和美国UCLA接受短期相关专业培训。

 

现为中国老年学学会老年肿瘤专业委员会执行委员会委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员会胃肠分委会常务委员，中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会常委，中国临床肿瘤学会胃肠神经内分泌瘤专家委员会委员，中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会常务委员，中国医师协会胰腺病学专委会胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会委员。