当地时间2019年12月10日，国际乳腺癌领域的年底收官大戏——圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS2019）在德克萨斯州圣安东尼奥拉开帷幕。大会翌日的综合讨论专场（General session）中报告了多项HER2阳性乳腺癌的重磅研究。在中国医学科学院肿瘤医院王昕教授主持下，河北医科大学第四医院马力教授、中国医学科学院肿瘤医院马飞教授、河南省人民医院刘慧教授及中国医学科学院肿瘤医院齐立强教授介绍并讨论了其中颇受关注的几项重磅研究。
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（左起）马力、马飞、刘慧、齐立强、王昕教授
晚期HER2阳性乳腺癌领域的新星药物
河北医科大学第四医院的马力教授、中国医学科学院肿瘤医院的马飞教授及王昕教授分别介绍HER2CLIMB、DESTINY-Breast01两项研究主要结果，并讨论了晚期HER2阳性乳腺癌其他TKI、ADC治疗的特点及相关进展。
HER2CLIMB研究：小分子激酶抑制剂妥卡替尼
妥卡替尼（Tucatinib）是一种HER2高选择性小分子激酶抑制剂。本次大会报道的HER2CLIMB研究（摘要号：GS1-01） 是一项随机、双盲、安慰剂对照、阳性药物对照试验，探索“曲妥珠单抗+卡培他滨+Tucatinib”在晚期HER2阳性乳腺癌后线治疗中的疗效和安全性。该试验入组的患者先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗，47%的患者在入组研究时存在脑转移。此次SABCS大会报道HER2CLIMB达到了PFS主要终点，“曲妥珠单抗+卡培他滨+Tucatinib”治疗组患者的疾病进展或死亡风险显著降低了46%（HR0.54，P<0.00001）。相关论文同步发表在《新英格兰医学杂志》上。
DESTINY-Breast01研究：抗体药物偶联物DS-8201a
Trastuzumab-Deruxtecan（T-DXd；DS-8201a）是一种通过4肽链接子将曲妥珠单抗与拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物链接在一起的新型ADC药物，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，减少细胞毒制剂的全身暴露；此前一项1期试验已证明DS-8201a在T-DM1治疗进展后的ORR可达59.5%，并被FDA授予突破性药物资格和快速通道资格。此次SABCS大会报道的DESTINY-Breast01研究（摘要号：GS1-03）是一项开放标签、国际多中心2期试验，用以证实DS-8201a在HER2阳性转移性乳腺癌（包括先前接受过曲妥珠、帕妥珠、T-DM1及其他靶向治疗）患者中的疗效和安全性。相关论文也同步发表在《新英格兰医学杂志》上。
早期HER2阳性乳腺癌的治愈希望
河南省人民医院的刘慧教授、中国医学科学院肿瘤医院的齐立强教授及王昕教授分别介绍APHINITY、ATEMPT两项研究主要结果，并讨论了如何进一步提高早期高危患者（加法）的治愈希望，以及减小低危患者（减法）的治疗毒副作用等相关话题。
APHINITY研究6年随访：曲帕双靶获益趋势继续扩大
2017年ASCO大会报道的APHINITY研究初次分析结果表明，化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的强化辅助治疗方案可使HER2阳性乳腺癌患者的4年iDFS率进一步提高1.7%（92.3% vs 90.6%，HR 0.81，P=0.044），其中淋巴结阳性和激素受体阴性亚组患者获益更显著（HR分别为0.77和0.76）。基于APHINITY研究的初次分析结果，曲帕双靶方案已经被批准用于高危早期HER2阳性乳腺癌患者。本次SABCS大会报道了APHINITY研究随访6年的结果显示，双靶组患者的治疗获益持续增加，6年iDFS率绝对获益提高至2.8%（90.6% vs 87.8%，HR 0.76，P=0.0031），可降低24%的复发风险降低。
ATEMPT研究：单药T-DM1是T1期患者去化疗潜在选择
对于HER2阳性小肿瘤（T1期）患者，既往的APT研究已经表明，TH方案（紫杉类+曲妥珠单抗）辅助治疗的效果和预后良好。ATEMPT（TBCRC 033）研究旨在进一步确定免去化疗的单药T-DM1在此类人群中的治疗毒性是否比TH方案更小，以及是否能够进一步改善患者DFS。这是第一个报道T-DM1单药辅助治疗T1期HER2阳性乳腺癌的研究，结果显示T-DM1在治疗相关毒性（CRT）方面较TH更少（25% vs 36%），且3年DFS率优于TH方案（97.5% vs 93.2%）。T-DM1在此类人群中的应用潜力很大。
专家简介
王昕
中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科
医学博士，副主任医师，硕士生导师
北京乳腺病防治学会青委会侯任主任委员
中国研究型医院学会乳腺疾病专业委员会常委
中国医药教育学会乳腺疾病专业委员会常委
中国妇幼保健协会青年委员会常委、副秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员
中国医师协会乳腺医师专业委员会青年委员
中华医学会肿瘤分会乳腺学组青年委员
北京肿瘤学会乳腺外科专委会常委、副秘书长
北京抗癌协会青年理事会理事
马力
主任医师 教授 博士 第三军医大学博士后
博士研究生导师
河北医科大学第四医院乳腺中副主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常委
河北省肿瘤防治联合会副秘书长
河北省肿瘤防治联合会乳腺癌专业委员会候任主任委员
中国医药教育协会乳腺病专委会河北分会副主任委员
河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
河北省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会主任委员
马飞
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科副主任
医学博士，主任医师，教授，博士生导师
兼任国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会副主任委员
国家卫生健康委员会青创中心青年导师
中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长
中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主任委员
中国药师协会肿瘤专科药师分会副主任委员
中国医促会乳腺癌青委会主任委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会主任委员
刘慧
河南省人民医院乳腺外科
医学博士，主任医师，硕士生导师
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会副主任委员
中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
河南省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
河南省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员
河南省医学会乳腺病学分会常务委员
中华医学杂志审稿专家
齐立强
中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科副主任医师
荷兰国立格罗宁根大学医学博士，天津医科大学肿瘤学博士
教育部长江学者奖励计划乳腺癌创新团队成员
中华医学会肿瘤分会青年委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员
中国医师协会外科分会乳腺癌专业委员会青年会员
中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委
中国抗癌协会科普委员会委员
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