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SG-BCC 2021丨曲奈双靶辅助治疗ExteNET研究最终总生存分析

作者:肿瘤瞭望   日期:2021/3/12 13:46:40  浏览量:8545

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编者按:第十七届圣加伦国际乳腺癌大会(SG-BCC 2021)即将于欧洲中部时间(CET)2021年3月17日~3月21日召开,受疫情影响,本次大会将以虚拟会议的形式与大家见面。3月10日,ePoster和On-demand sessions部分内容陆续公布,《肿瘤瞭望》现就HER2阳性乳腺癌辅助系统治疗部分ePoster进行编译,以飨读者。

P005——Continued efficacy of neratinib in patients with HER2-positive (HER2+) early-stage breast cancer: final overall survival (OS) analysis from the randomized phase 3 ExteNET trial

 

奈拉替尼治疗HER2阳性早期乳腺癌患者的持续疗效:3期随机试验——ExteNET研究的最终总生存分析

 

研究简介

 

ExteNET研究是一项多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验,自2009年7月至2011年10月,共纳入2840名经新辅助/辅助曲妥珠单抗治疗的HER2+早期乳腺癌(eBC)患者,并按1∶1随机分配到奈拉替尼组和安慰剂组(两组各1420例),每天口服奈拉替尼 240毫克或安慰剂,持续治疗1年。

 

  • 1631例(57%)患者为HR+(奈拉替尼组,n=816;安慰剂组,n=815)。其中1334名患者(82%)在服用曲妥珠单抗后1年内开始研究治疗,构成HR+/≤1年人群(图1)。

 

  • 354例HR+/≤1年的患者(27%)接受了新辅助治疗,其中295例患者在研究开始时有残余病灶(未达pCR)(图1)。

 

图1.总体生存分析:患者流程图

 

  • HR+/≤1年人群和无pCR亚组的基线特征在治疗组之间是平衡的,与ITT人群相似(表2)。

 

在ExteNET3期研究中,经过5年的随访,意向治疗(ITT)人群中,奈拉替尼与安慰剂相比,iDFS绝对获益2.5%,远处无病生存(DDFS)绝对获益1.7%(表1)。激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者在完成曲妥珠单抗后1年内开始治疗(HR+/≤1年;EU指征)和新辅助治疗后残留疾病的高危患者组(HR+/≤1年;未达pCR)在iDFS和DDFS方面获益更为显著。

 

表1.ExteNET研究中,经过5年随访,奈拉替尼组vs安慰剂组的iDFS和DDFS结果

 

表2.基线特征

 

OS的中位随访时间为8.1年(范围0.0~9.9):共有1542名患者(54.3%)完成了至少8年的随访。

 

总生存

 

ITT人群:

 

  • 截止日期(2019年7月),奈拉替尼组1420例患者中有127例(8.9%)死亡,安慰剂组1420例患者中有137例(9.6%)死亡。

 

  • 估计8年OS率在奈拉替尼组为90.1%,在安慰剂组为90.2%(分层HR 0.95;95%CI:0.75~1.21;P=0.6916;图2)。

 

图2.总生存分析(ITT人群)

 

亚组OS分析与iDFS结果一致(图3):

 

  • 从数字上看,奈拉替尼改善了HR+疾病患者的OS(n=1631):奈拉替尼组的8年OS率为91.6%,安慰剂组为90.1%(HR 0.80;95%CI:0.58~1.12)。

 

  • 奈拉替尼没有改善HR-患者的OS(n=1209):奈拉替尼组的8年OS率为88.1%,安慰剂组为90.3%(HR 1.18;95%CI:0.83~1.69)。

 

图3.ITT人群总生存森林图

 

在HR+/≤1年的人群中:

 

  • 奈拉替尼组670例患者中有53例(7.9%)死亡,安慰剂组664例患者中有68例(10.2%)死亡。

 

  • 估计8年OS率在奈拉替尼组为91.5%,安慰剂组为89.4%,有2.1%的绝对获益(HR 0.79;95%CI:0.55~1.13;图4)。

 

图4.总生存分析(HR+/≤1年人群)

 

HR+/≤1年人群pCR状态:

 

  • 在没有达到pCR的患者中(n=295),奈拉替尼组的8年OS率为91.3%,安慰剂组为82.2%,绝对获益为9.1%(HR 0.47;95%CI:0.23~0.92;图5);

 

  • 在获得pCR的患者中(n=38),奈拉替尼组的8年OS率为93.3%,安慰剂组为73.7%,绝对获益为19.6%(HR 0.40;95%CI:0.06~1.88)。

 

图4.总生存分析(HR+/≤1年未达pCR人群)

 

CNS结果

 

HR+/≤1年人群和亚组中枢神经系统预后出现在(表3和4)

 

在所有人群中,奈拉替尼组的CNS事件发生率较低:ITT、HR+/≤1年和接受新辅助治疗(pCR和未达pCR)的患者。

 

表3. 5年累积中枢神经系统复发发生率


表4.5年CNS-DFS

 

后续抗癌治疗随访

 

在ITT人群中,两组在随访期间的抗癌药物摄取量是平衡的(奈拉替尼:25.2%,安慰剂,28.2%;表5)

 

表5.常见的后续抗癌药物(ITT人群)

 

安全性

 

  • 2期对照研究显示奈拉替尼剂量增加可降低3级腹泻率和腹泻停药率

 

研究结论

 

该项研究结果显示,在最终的分析中,奈拉替尼组的死亡更少,但OS率没有显著改善(HR 0.95;95%CI:0.75~1.21)。

 

  • 数据表明,与HR-肿瘤患者相比(HR 1.18;95%CI:0.83~1.69),奈拉替尼与HR+患者的OS改善之间存在关联(HR 0.80;95%CI:0.58~1.12),这与iDFS和DDFS的2年和5年分析结果一致。

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  • 描述性分析还表明,在临床关注的亚组中,包括HR+/≤1年人群(HR 0.79;95%CI:0.55~1.13)以及在新辅助治疗后有残留疾病的高危患者亚组中,奈拉替尼可能与更长的OS相关(HR 0.47;95%CI:0.23~0.92);各终点(iDFS,DDFS,OS)均观察到有临床意义的改善。

 

  • 奈拉替尼是首个显示早期HER2+乳腺癌CNS预后改善趋势的HER2靶向药物:在所有组(ITT,HR+/≤1年,未达pCR)中,与安慰剂组相比,奈拉替尼组观察到的CNS事件持续减少。

 

更多大会相关内容报道,敬请关注后续持续报道!

版面编辑:洪山  责任编辑:卢宇

本内容仅供医学专业人士参考


奈拉替尼

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