霍奇金淋巴瘤的治疗现状

王亮教授：国内2020年新发的霍奇金淋巴瘤患者数达到6800多例，而预计在5年内我国现存的霍奇金淋巴瘤患者数将近23000多例。目前对于霍奇金淋巴瘤患者，早期常规采用ABVD方案进行治疗，治愈率可达80%~90%。但对于初治晚期的患者，治愈率大概只有80%，将近20%的患者最终会进展为复发难治性阶段。因此，对于初治晚期以及复发/难治性霍奇金淋巴瘤的治疗探索，我们还有很多工作要做。

图1：我国霍奇金淋巴瘤患者一线治疗后疾病进展比例高，影响生存预后

王亮教授：对于复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者，若根据年龄、身体情况等因素判断为适合做自体干细胞移植，临床上强烈推荐化疗敏感的这部分患者在挽救治疗达到CR或PR后接受自体干细胞移植巩固治疗。若患者不能达到PR以上的疗效，我们会推荐患者在接受其他挽救治疗后，再进行维持治疗。对于年龄较大等不适合做移植的患者，推荐在接受挽救治疗有效之后，采用靶向药物进行长期的维持治疗。

对于挽救治疗，我们有很多的传统方案可以选择，如DHAP（地塞米松、大剂量阿糖胞苷、顺铂）、ICE（异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷）等方案，这些方案的总体有效率可达到70%左右，但完全缓解率较低，约为20%~30%。而患者若能在自体干细胞移植前达到完全缓解，移植之后的疗效会更好。当前有很多研究正在探索挽救治疗方案的化疗药物基础上联合新型药物，如靶向CD30的维布妥昔单抗，抑或是PD-1单抗是否能提高疗效。而最新研究结果证实，在原有的化疗方案基础上联合新型药物之后能够使患者的CR率得到明显的提升，部分研究中CR率甚至可以高达90%。基于这些研究的结果，目前NCCN指南推荐化疗挽救方案可联合CD30单抗作为桥接移植的治疗方案。

王亮教授：我们知道，CD30在经典型霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞表面存在高度一致性表达，而CD30在正常细胞表面则表达受限，这使得CD30成为一个良好的药物靶点。维布妥昔单抗为靶向CD30的ADC类药物，无论是单药治疗还是联合挽救治疗，都能够取得较好的治疗效果。此外，在接受自体干细胞移植后，将近50%的患者在两年内会出现再次复发，而对于移植后的这部分高危患者若能采用CD30单抗进行维持治疗，则能够显著改善这部分高危患者的PFS。

图2：BV单抗联合传统挽救化疗方案可显著提高ASCT前完全缓解率

此外，经典型霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞可能存在PD-L1基因区段的过表达扩增，且部分患者存在EB病毒感染，因此肿瘤细胞表面可能存在PD-L1或PD-L2表达，这就使得PD-1单抗在霍奇金淋巴瘤中的应用具有了理论基础。事实上，既往相关研究已经证实，无论是单药PD-1单抗治疗，还是PD-1单抗联合传统的化疗方案，都能够为霍奇金淋巴瘤患者带来可喜的治疗效果。此外，PD-1单抗联合表观遗传学抗肿瘤药物如小剂量地西他滨，能够取得70%~80%的完全缓解率，疗效可观。

图3：PD-1单抗联合小剂量地西他滨可显著改善复发难治HL的缓解深度并克服PD-1单抗耐药

目前也有相关研究正在探索能否将PD-1单抗作为长期的维持治疗策略，而这些研究也观察到了较好的疗效。值得关注的是，既往很多研究在霍奇金淋巴瘤患者中采用PD-1单抗持续治疗直至疾病进展，部分患者甚至持续治疗4~5年时间，因此未来我们有必要探索部分患者是否能够在某一阶段进行停药，而停药多久之后患者可能会复发。近期相关研究表明，部分年轻患者或采用PD-1单抗能够很快达到CR的患者似乎能比较安全地停药，最长甚至可以停药两年半时间。停药之后很多患者出现复发，但复发之后再次应用PD-1单抗仍然可以观察到较好的治疗效果。相信未来会有越来越多的研究对霍奇金淋巴瘤中PD-1单抗的治疗时长进一步探索。

专家简介

王亮

首都医科大学附属北京同仁医院 血液科

主任医师，学术带头人（主持科室工作）

毕业于北京协和医学院，医学博士

入选2020年度“北京市医管局青苗计划”

入选2020年度“同仁医院青年杰出人才”计划

荣获“敬佑生命·2017荣耀医者-青年创新奖”

中华医学会血液学分会第十一届青年委员会委员

中国医药教育协会骨髓瘤专业委员会常务委员

擅长淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的诊治

主持国家自然科学基金等多项课题，发表SCI 40余篇，累计影响因子>200分