研究纳入年龄≤70岁、既往未经治疗的CLL/SLL患者，给予3个周期I，然后12个周期I+V (i420 mg/d口服; V增加到400mg /d口服)。主要终点为CR率，包括不完全恢复(CRi)的CR; 次要终点是ORR、反应持续时间、uMRD率(8色流式细胞仪<10-4)、PFS、OS、肿瘤溶解综合征(TLS)风险降低和不良事件(AEs)。

最终有159名患者入组(中位年龄60岁)。高危特征包括del(17p)/TP53突变，占17%; del(q) 11日，18%; 复杂核型，19%; 未变异的IGHV为56%。分别有147(92%)和149(94%)患者完成了I和V的计划治疗。研究中位时间为27.9个月(范围，0.8-33.2)。

结果显示，总体人群的CR率为55% (95% CI 48-63)，并且在高危亚组中是一致的。88例达到CR的患者中，78例(89%)有持续CR(持续时间≥1年); 1例患者在CR后7个月死亡，9例随访时间小于1年未评价。ORR是96%。77%的患者在外周血(PB)达到最佳uMRD应答，60%的患者在骨髓(BM)中达到最佳uMRD应答。24个月无进展生存期为95%; 24个月 OS为98%。无del(17p) 患者的结果相似(n=136)。del(17p)/TP53突变的患者(n=27)，CR率为56%，uMRD率为81% (PB)和41% (BM)，24个月PFS为84% (95% CI 63-94)。

在34例基于肿瘤负荷的肿瘤溶解综合征基线风险高的患者中，32例(94%)在I导入后转移到中或低风险; 没有发生肿瘤溶解综合征。不良事件主要为1/2级。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少(33%)、高血压(6%)和中性粒细胞计数下降(5%)。不良反应导致4%的患者停用伊布替尼， 2%的患者停用维奈托克。

一线I+V是一种全口服、每日一次、无化疗、固定持续时间的方案，为CLL/SLL患者(包括那些具有基因组高风险特征的患者)提供深度、持久的反应。CR、uMRD率、PFS和OS似乎是良好的。I+V的安全性与每种药物已知的不良反应一致; 没有发现新的安全信号。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗已经进入无化疗时代，自从首个BTK抑制剂伊布替尼（I）上市以后，在不同耐受能力、不同危险分层和不同治疗线数的患者中，BTK抑制剂的效果和安全性都已经全面超越传统治疗，从而成为各大指南一致公认的优选治疗药物。虽然BTK抑制剂疗效显著，但是这类药物难以彻底清除CLL细胞的微小残留病变（MRD），从而需要长期甚至终生用药以维持带瘤生存状态，经济学代价和药物相关不良事件都令人担心。因此，如何进一步提高BTK抑制剂清除CLL患者MRD的能力，从而使长期治疗转变为固定周期的有限治疗，成为近年来的研究热点。

为了提高BTK抑制剂清除MRD的能力，目前可以联合传统化疗，例如福达拉滨和环磷酰胺，也可以联合无化疗的BCL-2抑制剂。如果从疗效和安全性的角度考虑，BTK抑制剂联合BCL抑制剂将是非常合理的治疗组合，因为两者均具有高效、低毒的特性，而且针对传统高危患者都有明显疗效。CAPTIVATE (PCYC-1142)研究就是这样的一个II期临床研究，采用FD的I联合维奈克拉（V）一线治疗CLL，监测患者的uMRD达成率及其他长期疗效。

本研究先进行3疗程的I治疗，然后进行12疗程的两药联合治疗，目的是为了避免V的溶瘤并发症（TLS）。研究队列中包括17%的del（17p）/TP53突变、19%的复杂核型、56%的IgHV等高危患者，92%以上的患者完成全部治疗，说明治疗安全性较高。最终CR率55%，其中89%的患者CR持续1年以上。uMRD率外周血为77%，骨髓为60%。del（17p）/TP53突变的高危患者中，CR率为56%，uMRD率外周血为81%，骨髓为41%。基线评估TLS高危的34例患者，经过I诱导治疗后32（94%）例降低至TLS中低危，且无一例发生TLS。3级以上不良事件（AE）中，最常见的为粒细胞缺乏（33%）和高血压（6%），I和V组AE所致停药率分别为4%和2%。

CAPTIVATE (PCYC-1142)研究具有重要意义：第一，采用完全无化疗口服药物治疗模式，最大限度保障患者的安全性和生活质量；第二，追求固定周期治疗后的uMRD，兼顾疗效、治疗方便性以及经济学成本，为最终治愈CLL提供可能。第三，采用两种机制不同，且可以克服高危不利因素的药物联合治疗，彻底改变了传统意义上所谓高危患者的预后模式，获得较好的uMRD率。

当然，本研究也存在局限性，首先，I+V的经济成本较高，不良事件可能重叠，尤其需要注意粒细胞缺乏的相关风险；其次，该研究仅为II期单臂研究，尚不具备高级别循证医学证据，将来需要头对头随机对照研究，且研究终点必须为总生存（OS），才能确定这样的FD治疗策略是否具有优势。总而言之，该研究为FD策略治疗CLL提供了高效、安全的思路，值得进一步研究以获得高级别循证医学证据。

专家简介

段明辉教授

北京协和医院血液科 主任医师

北京医学会血液学分会第一届青委会副主委

中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组委员

中国医药教育协会MPN/MDS分会副主任委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国MDS和MPN工作组专家委员会委员

中国临床肿瘤学会抗白血病联盟专家委员会委员

中华慈善总会格列卫等患者援助项目血液领域专家委员会副主任委员

卫生部临床医生科普项目医学科普专家

重点方向是造血干细胞移植、淋巴瘤、白血病、MPN、MDS

擅长各种血液科疑难罕见病的诊断治疗等