中国研发的新药法米替尼（Famitinib）是多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，其关键作用靶点为VEGFR2，c-kit与PDGFR，主要通过抑制肿瘤血管生成实现抗肿瘤生长的目的。法米替尼Ⅱ期研究获得了ASCO GI科学委员会的认可，入选为ASCO GI大会上的口头报告。中山大学肿瘤防治中心院长徐瑞华教授与北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授共同主持了法米替尼Ⅱ期研究，徐瑞华教授担任口头报告的讲者。

　　《肿瘤瞭望》现场采访徐瑞华教授和沈琳教授

　　徐瑞华教授的ASCO GI口头报告刚刚结束，激动的心情还未平复，就接受了《肿瘤瞭望》前方记者的采访。徐瑞华教授介绍，法米替尼是中国本土研发的一种有专利权的化合物，该研究目前已经完成了Ⅰ期临床和Ⅱ期临床试验。Ⅱ期研究达到了主要研究终点，延长了患者的无进展生存期（PFS）。

　　法米替尼Ⅱ期研究为何能被选入ASCO GI口头报告

　　徐瑞华教授：“在此之前，抗血管生成药物的临床试验只有一项CORRECT试验。法米替尼是一种抑制肿瘤血管生成的新化合物；而且法米替尼临床试验设计良好，达到了主要研究终点，这是ASCO GI科学委员会选择其作为口头报告的原因。“

　　沈琳教授：“法米替尼Ⅱ期研究的试验设计很好，受试者是中国的结直肠癌患者。在全球临床试验中，只有瑞格非尼（Regorafenib）的试验入组了小样本的中国结直肠癌患者，而法米替尼的样本大，是结肠癌靶向治疗方面的重要数据。“

　　研究者对法米替尼试验研究信心十足

　　徐瑞华教授：“法米替尼是中国研发的新药，因此首先在中国开展临床试验，而Ⅲ期试验将验证法米替尼对结直肠癌患者总生存期（OS）的影响。中国的研究者在临床试验方面成绩斐然，他们开展的试验样本量大，而且他们能很好地掌控临床试验进程，因此我对法米替尼试验研究很有信心。”

　　沈琳教授：“不久我们即将开展法米替尼Ⅲ期试验，在之前我们做了法米替尼Ⅰ期临床研究和临床前研究。法米替尼临床前研究的数据良好，这增加我们开展高品质临床试验的信心。而且中国的研究者在开展临床试验方面已经颇有经验。”

　　研究者对法米替尼Ⅲ期研究的期望

　　徐瑞华教授：“我很期待法米替尼获批准，为患者提供一种新的分子靶向抗肿瘤药物，提高晚期结直肠癌患者的生存期。”

　　沈琳教授：“法米替尼的未来取决于Ⅲ期研究的数据。我们对Ⅲ期研究有信心，因为我们已经比较了中国患者人群和其他国家患者人群的肿瘤分子谱，其结果相似。我们计划在Ⅲ期研究中开展组织采样，检测能预测法米替尼疗效的生物标志物，以选择能从法米替尼治疗获益最多的人群。”

　　徐瑞华教授：“法米替尼批准上市后，可用于治疗晚期结直肠癌，并有望成为适用患者人群的标准治疗。”

　　沈琳教授：“由于法米替尼是中国本土产品，在价格上也会有优势。”

　　法米替尼II期研究结果速览

　　法米替尼治疗晚期结直肠癌II期研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂平行对照研究。本研究于2012年5月正式启动，2013年8月完成主要终点指标的观察。154例二线或二线以上标准化疗失败的晚期转移性结直肠腺癌患者，按照2:1比例随机分配，法米替尼组有99例，安慰剂组55例。主要研究终点PFS，次要研究终点包括OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR)、生活质量（QoL）与安全性。采取意向性治疗原则（ITT）分析方法。分析结果显示：

　　（1）法米替尼的疗效：治疗组接受25 mg法米替尼治疗，每天一次，42天为一个治疗周期。法米替尼组的mPFS为2.8个月，安慰剂组为1.5个月，法米替尼延长1.3个月mPFS；DCR分别为59.78% 与31.37%，PFS与DCR的组间差异均具有统计学意义。两组的ORR分别为2.02%和0.00%。

　　（2）法米替尼的安全性：法米替尼安全性与其它小分子抗VEGFR药物相似。未观察到特殊的或非预测的毒性作用。法米替尼治疗相关的不良反应（AE）主要有高血压、嗜中性粒细胞计数下降、蛋白尿、手足综合症及血小板下降等，但多为Ⅰ-Ⅱ度（CTCAE3.0 分级），Ⅲ-Ⅳ度不良反应发生率较低，且绝大多数不良反应通过对症支持治疗、暂停或减量用药等干预后可得到控制、缓解与恢复，受试者耐受性良好。

　　（3）法米替尼Ⅱ期研究结论：法米替尼延长了晚期mCRC的PFS，提高了治疗组的ORR和DCR，具有良好的安全性和耐受性。

　　法米替尼的未来临床应用展望

　　目前针对晚期/转移性结直肠癌的治疗仍以化疗为主，常以多药物联用的方式进行规范的标准一线与二线治疗。但是，二线治疗失败及短期内复发的晚期结直肠癌仍然没有标准治疗方案。而法米替尼Ⅱ期研究进一步证实其治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。法米替尼有望为二线标准治疗失败或短期内复发的结直肠癌患者的后续治疗带来益处。该项研究成功入选2015 ASCO GI大会口头报告， 再次向世界证明了中国研发团队的自主研发及创新能力。

　　在徐瑞华教授“法米替尼Ⅱ期研究”的口头报告结束后，沈琳教授心情激动地说：“中国大陆2项临床研究在大会报告中呈现，展现出艰难困境中的踏步前行与协作奋进！国内自主研发的法米替尼在mCRC领域显示出很好的前景！”