2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，阐述相关研究的意义与价值。
编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究已入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，将再一次登上国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，阐述相关研究的意义与价值。
本期，我们邀请到了中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王晓稼教授，请他为我们介绍其牵头的多中心单臂Ⅱ期PANDORA研究——吡咯替尼联合多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性。
潘多拉的魔盒已经打开！PANDORA研究ORR达79.2%，未来可期。
研究简介
研究背景：吡咯替尼联合卡培他滨凭借PHENIX和PHOEBE研究确定了在国内晚期二线的优选治疗，但吡咯替尼目前的联合应用尚局限于联合卡培他滨，而紫杉类目前依然是HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的标准化疗药物，此外，曲帕双靶联合紫杉类是目前HER2阳性晚期乳腺癌一线标准治疗，但其纳入人群多为早期曲妥珠单抗未经治人群，可能已无法完全指导今天的临床实践，目前尚无大型临床研究探索早期接受曲妥珠单抗治疗的患者晚期一线继续接受曲妥珠单抗治疗的疗效。
因此，探索吡咯替尼联合多西他赛一线治疗早期新辅助或辅助曲妥珠单抗经治的人群具有重要意义和探索价值。由中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授牵头的多中心，单臂Ⅱ期PANDORA研究，旨在探索吡咯替尼联合多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性。
研究设计：PANDORA研究为开放、单臂、全国多中心研究，2019年6月至2021年6日共纳入79例受试者，接受吡咯替尼联合多西他赛治疗，其中吡咯替尼使用至疾病进展或毒性不可耐受，多西他赛使用至少6个周期，后由研究者决定是否继续使用。研究主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为PFS，CBR、安全性等。统计方面，PANDORA研究采用Simon两阶段设计，在达到第一阶段ORR后进行第二阶段受试者招募，最终需至少46例患者达到CR或PR，则可认为试验达到预期终点。
研究结果：研究主要终点客观缓解率（ORR）在ITT人群为77.2%，在符合方案人群中为79.2%，已非常接近CLEOPATRA研究中曲帕双靶一线治疗的客观缓解率，其中在早期曲妥珠单抗经治人群中（30.4%）客观缓解率可达83.3%。目前PFS数据尚不成熟。
在安全性方面，常见的不良反应包括腹泻（62%），贫血（56.7%），白细胞下降（51.9%），中性粒细胞下降（41.8%）等；≥3级不良事件为中性粒细胞下降（29.1%），白细胞下降（27.8%），腹泻（21.5%）等。针对试验药物吡咯替尼所致腹泻及多西他赛所致中性粒细胞下降，本研究采用了洛哌丁胺进行腹泻一级预防及硫培非格司亭进行升白一级预防，在进行了一级预防后，≥3级腹泻发生率从38.2%降至8.9%，显著降低了腹泻发生率；≥3级中性粒细胞下降从36.1%降至23.3%，展示出一定下降趋势。
研究结论：吡咯替尼联合多西他赛一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者显示出了有前景的抗肿瘤活性和可接受的安全性。洛哌丁胺是预防腹泻的有效方法。
研究者说
吡咯替尼联合多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌治疗展出优异的抗肿瘤作用，带来短期疗效获益，尤其是对于曲妥珠单抗经治的患者带来更高的ORR率，可达83.3%。安全性方面，吡咯替尼联合多西他赛治疗整体安全可控，其中采用洛哌丁胺进行腹泻一级预防后，≥3级腹泻发生率显著降低，同时硫培非格司亭升白预防也展示出一定潜力。PFS数据虽尚未成熟，但值得期待。未来吡咯替尼联合多西他赛有一定潜力成为一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的可选治疗。
专家简介
王晓稼教授
中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）
中国科学院大学肿瘤医院党委委员兼院长助理、科教部主任、乳腺内科主任，博士/博士生导师、主任医师
浙江省肿瘤智能诊断与分子技术重大疾病诊治技术研究中心副主任
国家卫健委合理用药专家组成员兼乳腺癌实践基地主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会成员
浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌专家委员会主委
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会候任主任委员
浙江省省免疫学会副理事长
浙江省转化医学学会副理事长兼精准医学分会会长
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