2022年ESMO大会展示的两项临床研究（CheckMate 358和EMPOWER-Cervical 1）的结果表明，在对新治疗方法有很高需求的宫颈癌人群中，联合免疫治疗呈现前景。新数据证实了免疫治疗用于转移性或复发性宫颈癌，临床疗效与PD-L1表达无关。

 

Ana Oakin在2022 ESMO妇科癌症小型口头专场介绍CheckMate 358和EMPOWER-Cervical 1的研究结果

 

 

1/2期CheckMate 358临床试验旨在评价纳武利尤单抗（N）和伊匹木单抗（I）联合治疗复发或转移性宫颈癌患者的疗效和安全性。结果表明，在晚期宫颈癌患者中，使用纳武利尤单抗和伊匹木单抗可以实现持久的肿瘤退缩和可控制的毒性（摘要号520MO）。CheckMate 358根据治疗方案的不同，分为三个队列：

在中位随访30.4个月后，研究人员评估的N1+I3方案的客观缓解率（主要终点）高于N3+I1或N单药治疗组（分别为38.4%、31.1%和26.3%）。N3+I1或N1+I3治疗组的中位缓解持续时间（DOR）分别为24.4个月和34.1个月，而使用N单药治疗的患者没有达到中位缓解持续时间。N单药、N3+I1和N1+I3组的中位总生存期为21.6个月（95%置信区间[CI]: 8.3-46.9）、15.2个月（95%CI: 9.0-36.2）和20.9个月（95%CI: 14.4-32.8），中位无进展生存期分别为5.1个月（95%CI: 1.9-9.1）、3.8个月（95% CI: 2.1-10.3）和5.8个月（95%CI: 3.8 - 9.3）。

 

CheckMate 358研究中的总生存和无进展生存（摘要号520MO）

 

“重要的一点是，不管患者的PD-L1表达如何，以上应答率都可以实现，”意大利罗马天主教大学IRCCS基金会的Domenica Lorusso评论道。“这是至关重要的，因为帕博利珠单抗只被批准用于PD-L1阳性的复发/转移性宫颈癌；而对于N+I双免疫联合方案，现在有来自CheckMate 358研究的证据表明肿瘤应答与PD-L1表达无关。”她还讨论了患者既往接受治疗的程度如何影响结果。“既往非重度治疗的患者的缓解率更高，但之前接受过两种或两种以上治疗的患者仍然有34.9%的缓解率（N1+I3方案）。与接受化疗的患者相比，这是一个惊人的结果。”关于毒性，尽管N+I联合治疗方案增加了毒性，但毒性似乎是可控的。

 

CheckMate 358研究中的总体缓解率（摘要号520MO）

 

2022 ESMO同一场小型口头报告专场也公布了一项评估免疫疗法对复发或转移性宫颈癌患者长期疗效的III期临床试验的最终OS结果（摘要号519MO）。这项名为EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-CX-9的试验评估了Cemiplimab 350 mg IV每3周（n=304）方案vs单药化疗（研究者选择；n=304），最长治疗96周。在中位随访30.2个月后，鳞状细胞癌患者接受Cemiplimab治疗的中位OS（主要终点）为10.9个月，而接受化疗的中位OS为8.8个月（风险比[HR]=0.69; 95%CI: 0.56-0.85; p=0.0023）。在整体人群中，中位OS分别为11.7个月和8.5个月（HR=0.66; 95% CI : 0.55-0.79; p<0.00001）。

 

与单药化疗相比，Cemiplimab单药治疗显著改善鳞状细胞癌患者的OS（摘要号519MO）

 

无论患者的PD-L1≥1%（12.1 vs 7.7个月；HR=0.614）还是PD-L1＜1%（10.8 vs 7.0个月；HR=0.650），Cemiplimab相比化疗均可显著改善的OS，降低死亡风险。

 

无论PD-L1表达水平，Cemiplimab单药相比化疗均显著改善OS（摘要号519MO）

 

Lorusso说:“对于晚期宫颈癌的新疗法或治疗策略，目前存在巨大的、未满足的临床需求。对于一线铂类为基础化疗后复发的患者，无论使用哪种二线药物，结局都非常糟糕。免疫疗法对宫颈癌是一种有吸引力的治疗策略，因为宫颈癌与人类乳头瘤病毒感染密切相关，经常伴随PD-L1高表达和T细胞浸润。”然而，尽管有越来越多的证据支持宫颈癌的免疫治疗，但免疫单药治疗时，应答率仍然低于15%（Gynecologic Oncology. 2021;162:S27）。

 

展望未来，Lorusso预测免疫疗法将越来越多地用于宫颈癌患者，可能与放化疗或化疗联合作为一线治疗。她总结说:“此外，抗体-药物偶联物（ADC）将成为治疗宫颈癌的一类非常重要的药物，根据innovaTV 204临床试验的结果（Lancet Oncol. 2021;22:609-619），ADC药物Tisotumab vedotin-tftv已经在美国获得了监管部门的批准。”

 

参考文献：

 

1. Oaknin A， et al. Safety and efficacy of nivolumab (NIVO) ± ipilimumab (IPI) in patients (pts) with recurrent/metastatic cervical cancer (R/M CX CA) in CHECKMATE 358. ESMO Congress 2022， Abstract 520MO

 

2. Oaknin A， et al. Phase 3 EMPOWER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-CX9 trial of cemiplimab in recurrent or metastatic (R/M) cervical cancer: long-term survival analysis. ESMO Congress 2022， Abstract 519MO