ASH2022丨陆佩华教授:抗CD7 CAR-T(NS7CAR)能显著改善复发/难治T-ALL及T-LBL患者的疗效及生存

作者:  任珈墨(Jiamo  Ren     日期:2022/12/16 14:51:40  浏览量:20193

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2022年12月10~13日,万众瞩目的第64届美国血液学会(ASH)年会在美国路易斯安那州新奥尔良以线上+线下相结合的形式隆重召开

《肿瘤瞭望》:谈一谈急性T细胞急淋(T-ALL)和T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)治疗上的难点、现状及预后?
 
陆佩华教授:T-ALL及T-LBL均为侵袭性非常高的一组血液系统恶性肿瘤,发病时常表现为外周血白细胞显著升高,肿瘤负荷大,并且容易出现髓外侵犯累及,例如纵膈大包块,中枢神经系统累及等,因此其治疗上较为棘手,目前仍存在诸多难点。虽然,T-ALL及T-LBL在进行首次诱导治疗时可达到较高的完全缓解率,然而后续即便接受了造血干细胞移植治疗,其复发率依然高达40%左右,一旦复发,预后则极差,长期存活率仅为10%左右。基于近年来的研究发现,CAR-T是复发/难治T-ALL和T-LBL治疗的不错选择。
 
《肿瘤瞭望》:结合研究谈一谈抗CD7 CAR-T(NS7CAR)在复发/难治性T-ALL或T-LBL中的疗效及临床意义?
 
陆佩华教授:事实上,CAR-T在B细胞淋巴瘤的治疗中已经较为成熟,但其在T-ALL及T-LBL的治疗中尚处于起步阶段,也面临着诸多的挑战,例如需从患者外周血中分离出正常的T细胞来制备CAR-T,此外CD7等靶向抗原也表达于CAR-T细胞及正常的T或NK细胞上,进而可能造成CAR-T细胞“自相伤害”或靶向正常的细胞与组织,这是CAR-T产品研发中所需要避免的。抗CD7 CAR-T(NS7CAR)是一种无需经过基因修饰、可直接从患者外周血中分离制备的新型CAR-T,在前期的临床研究中,我们团队通过纳入20例复发/难治T-ALL/T-LBL(R/R T-ALL/T-LBL)患者进行NS7CAR治疗,获得了不俗的疗效,其研究结果已于今年5月发表于《BLOOD》期刊上。
 
在本次ASH大会上,我们进一步报告了该研究(abstract 980)的更新结果,共纳入60例R/R T-ALL/T-LBL患者(35例T-ALL,25例T-LBL),其中50%以上的患者在治疗前已经出现骨髓浸润、髓外侵犯、中枢神经系统累及或纵膈大包块等疾病进展情况;30%的患者为早期前体T急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL);22%患者在既往接受造血干细胞移植后出现复发;此外还有部分患者伴有复杂的染色体改变、STIL-TAL1/JAK3/TP53等基因突变。上述患者经过NS7CAR输注治疗后,在第28天进行全面的疗效评估,其结果发现:①在54例伴有骨髓侵犯的患者中,有94.4%(51/54)的患者达到了完全缓解(CR),并且为微小残留病(MRD)阴性的深度缓解;②在31例伴有髓外病变的患者中,NS7CAR治疗后的总体缓解率(ORR)可达到80%以上,完全缓解率(CR)则达58%,部分缓解率(PR)为23%;③中位随访220天左右,发现其18个月的总体生存(OS)率达到了72%;18个月的无进展生存率(PFS)则可达55%;④在达到完全缓解的47例患者中,我们对其中36患者桥接了异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)进行巩固治疗,结果显示CAR-T后桥接移植可进一步改善患者的OS和无进展生存(PFS);⑤在安全性方面,NS7CAR治疗后细胞因子释放综合征(CRS)绝大部分为1~2级,仅有3例患者出现了神经毒性事件,总体而言安全性可靠。
 
 
上述研究结果表明,通过NS7CAR治疗能使90%左右R/R T-ALL/T-LBL患者达到完全缓解,并显著提升其OS及EFS,这对于延长甚至治愈此类患者具有非常大的价值。
 
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版面编辑:张靖璇  责任编辑:任珈墨

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